AHB-137 是临床阶段生物制药公司浩博医药（AusperBio Therapeutics and Ausper Biopharma）开发用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗的一款反义寡核苷酸 (ASO) ，具有良好的临床前安全性和较强的抗病毒活性，目前已经进入Phase ll 期临床开发阶段。
在此前的2024欧洲肝病学会年会（EASL2024）上，研究人员报告了部分 1a/1b 期临床研数据，结果显示，在长达 4 周的用药过程中该药显示出良好的耐受性和强大的抗病毒活性（详细内容：EASL2024：反义寡核苷酸 (ASO) AHB-137慢乙肝一期临床数据显示良好的HBsAg清除疗效与安全性）。
在2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员介绍了在中国进行的一项 IIa 期研究，慢性乙型肝炎（CHB）受试者进行AHB-137 24 周治疗的初步结果（12周用药数据）。
该项多中心、随机、开放标签 IIa 期研究（NCT06115993）招募了 HBeAg 阴性、基线 HBsAg > 100 至 3,000 IU/mL（含）、接受稳定核苷类似物（NA）治疗的慢性乙型肝炎受试者。受试者随机接受每周300毫克或 225毫克的 AHB-137 皮下注射，其中第4天和第11天为两次负荷剂量。在 24 周的治疗后，安排了单独接受 NA 治疗的 24 周随访和停用 NA 后的 24 周额外随访。
研究主要目的旨在评估在 24 周的 AHB-137 治疗结束时，HBsAg 阴转（HBsAg < 检测限（0.05 IU/ml）和 HBV DNA < 定量下限（10 IU/ml））的受试者比例。次要目的是评估AHB-137 在接受NAs治疗的HBeAg 阴性慢性乙型肝炎受试者中的安全性、PK、PD、免疫原性和对生活质量的影响。
研究结果，迄今为止，所有受试者均已完成至少 12 周的 AHB-137 治疗。血清 HBsAg 水平在 AHB-137 用药后迅速降低。第 12 周时，300 毫克治疗组 62% 的受试者（20/32）和 225 毫克治疗组 43% 的受试者（10/23）实现了 HBsAg 阴转，这主要发生在最初的 8 周治疗中（分别为 44% 和 30%；见图）。
此外，在 300 毫克治疗组中，基线 HBsAg > 1,000 IU/ml ≤ 3,000 IU/ml 的受试者中有 50%（7/14）实现了 HBsAg 阴转。在HBsAg阴转的30名受试者中，有47%在第12周时经历血清学转换（检测到抗HBsAg抗体> 10 mIU/ml）。
没有发生严重不良事件（SAE）或停药。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为 1-2 级，包括注射部位反应、热病和实验室异常。3 级不良反应包括谷丙转氨酶（ALT）升高、谷草转氨酶（AST）升高和一过性淋巴细胞计数减少。未观察到 4 级 TRAE。值得注意的是，ALT 升高和治疗后恢复正常与 HBsAg 阴转高度相关。
研究认为，在这项正在进行的 IIa 期试验中，AHB-137 的耐受性良好。AHB-137 剂量为 300 毫克时，62% 的受试者在 12 周内 HBsAg 迅速下降。此外，在 HBsAg 阴转的受试者中，近一半的人发生了血清学转换。目前的数据支持进一步开发 AHB-137 用于慢乙肝功能性治愈。
看下同类药物 GSK 的 Bepirovirsen (GSK836) 2b期临床相似用药方案的数据：
接受NA治疗慢乙肝患者（受试者要求跟AHB-137不一样）：患者要求 HBsAg > 100 IU/mL，HBV DNA < 90 IU/mL，丙氨酸氨基转移酶（ALT） < 2 倍正常上限。
Bepirovirsen (GSK836) 300mg 每周一次，在第 4 天和第 11 天使用（w/）负荷剂量 (LD) ，用药 24 周。
12周时全人群患者 HBsAg 阴转比例为18%，没有看到有关血清学转换的具体分析。
两者数据差异如此巨大的原因之一便是入组患者的差异：Bepirovirsen (GSK836) 包含HBeAg 阳性和阴性患者，AHB-137 则只有 HBeAg 阴性患者。
于是有人就要问了，后续AHB-137停药后会否像Bepirovirsen (GSK836)那样停药后 HBsAg 阴转的出现反弹？答案是肯定会有部分的，就看反弹多少而已，但无疑对表面抗原比较低的 HBeAg 阴性慢乙肝患者而言已经是巨大进步。
期待在明年亚太肝病学会年会（APASL2025）上看到24周用药数据和后续停药24周数据。
文章来源：肝脏时间
作者：略晓薛
