联合国塑料条约：有望成为早发性癌症的 “减速器”

文摘 2024-12-07 22:34 浙江

为何联合国塑料条约能够减少早发性癌症

Rashmi Shakti、Jennifer E. Kay、Elissia T. Franklin、Jennifer L. Ohayon、Julia G. Brody、Mary Beth Terry和Ruthann A. Rudel*

癌症发病率在全球持续攀升，尤其在年轻人中更为显著。1在50岁前被诊断出患有癌症的女性数量是男性的两倍，而乳腺癌的诊断是早发性疾病发病率的主要贡献因素（癌症登记数据仅限于这些性别类别）。诸如生育子女较少等已被充分研究的乳腺癌风险因素，无法完全解释这些趋势，这表明有必要将食品、水和消费品中的乳腺癌相关化学物质（BCRCs）作为可能的因素进行研究。

近期，我们根据这些化学物质会在啮齿动物中诱发乳腺肿瘤或具有特定内分泌干扰效应的证据，确定了920种乳腺癌相关化学物质（BCRCs）。这些化学物质中近一半（414种）存在于塑料中，这凸显了本月就新条约进行会议的联合国塑料污染政府间谈判委员会，如何能够减轻乳腺癌和其他健康问题的负担。

我们将乳腺癌相关化学物质（BCRCs）清单与PlastChem项目的数据进行了对比，该项目是由主要来自学术界和非营利组织的研究人员发起的一项倡议，旨在创建一个包含16000多种用于塑料中的化学物质的数据库。在两个清单上的414种化学物质中，98种在啮齿动物研究中导致乳腺肿瘤，188种增加雌二醇合成水平，132种增加孕酮合成水平，149种激活雌激素受体（补充信息）。这些类型的生物活性中的每一种都是已确定的乳腺癌发病途径。在塑料中的341种内分泌活性乳腺癌相关化学物质（BCRCs）中，166种在体外具有强烈反应，而175种具有临界活性，需要进一步测试（图1）。此外，这些内分泌活性化学物质中有160种也具有基因毒性，这是另一种致癌机制。总体而言，由于有证据表明它们会导致乳腺肿瘤或具有强烈的激素活性与基因毒性相结合，我们优先将塑料中的175种潜在乳腺癌致癌物列为监管和减少的对象。

图 1.PlastChem 清单上乳腺癌相关化学品（BCRC）的特征。根据 PlastChem 危害/监管状态列表和 BCRC 毒性特征划分的 BCRC 数量（圆圈、大小和标签）以及属于 PlastChem 基于结构的优先组的化学品的百分比（颜色）。BCRC 按类别汇总并显示在括号中。

作为与人类健康相关性的证据，我们注意到流行病学研究已显示出几种乳腺癌相关化学物质（BCRCs）与乳腺癌和乳腺密度之间的关联，包括空气污染成分、染发剂和滴滴涕。在实验研究中，增加人类乳腺癌风险的化学物质通常也会增加乳腺肿瘤的发生频率，并且导致乳腺肿瘤的化学物质富含与乳腺癌相关的内分泌活性。由于在职业环境之外普遍暴露的乳腺癌流行病学研究存在方法学障碍，来自动物和细胞研究的推论是监管的重要依据，并且与国际癌症研究机构所使用的方法一致。

为了聚焦于最有害的化学物质，PlastChem报告确定了15个基于化学结构的特别危险化学物质类别：芳香胺、芳烷基醛、烷基酚、水杨酸酯、芳香醚、双酚、邻苯二甲酸酯、苯并噻唑、有机金属、对羟基苯甲酸酯、偶氮染料、苯乙酮、二苯甲酮、氯化石蜡和全氟烷基物质。其中有88种乳腺癌相关化学物质（BCRCs）属于这些类别。

为了识别监管不足的高度危险化学物质，PlastChem综合考虑了15个政府和国际来源的危害数据以及全球法规，制定了六个清单。他们得出的红名单包括那些未通过诸如《关于持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》等多边协议进行国际监管的危险化学物质。这个红名单包含149种我们基于体内致癌性或强大的体外内分泌活性视为优先处理的乳腺癌相关化学物质（BCRCs），其中46种的全球年产量超过10000吨。在塑料中仅有18种高优先级乳腺癌相关化学物质（BCRCs）受到多边环境协议的监管。红名单上的潜在乳腺癌致癌物应成为国际监管的优先事项。

PlastChem还强调了危害信息方面的差距。他们的灰名单包括10345种缺乏危害分类的化学物质。我们建议可以使用针对多种生物活性的高通量测试数据来填补这些差距。例如，我们使用美国环境保护署（US EPA）的体外检测法将41种灰名单化学物质归类为与乳腺癌相关的内分泌干扰物。我们还发现基于细胞的筛选可以指导对239种在美国指南生物测定中尚未测试致癌性的塑料中的乳腺癌相关化学物质（BCRCs）进行监管。其中，81种具有基因毒性，97种是高可信度内分泌干扰物，39种兼具致癌作用。此外，高通量筛选和结构活性建模可以支持跨类别预测数据不足的化学物质的毒性。PlastChem报告通过提议如果一个结构类别中超过40%的化学物质被认为是危险的，则对该类别中的所有化学物质进行监管，采取了一种实用的方法。

我们认识到联合国条约在减少塑料污染方面的多维度重要性。在此我们认为，该条约尤其可能对全球范围内减少乳腺癌产生重大影响。我们鼓励参与此项工作的科学家和政策制定者优先处理潜在的乳腺癌致癌物，以减轻癌症负担。对数据有限的化学物质以及那些有充分证据的化学物质采取行动至关重要。我们敦促监管机构，包括那些参与联合国会议的机构，使用此处描述的综合数据源和创新框架对危害进行分类和减少，而不是允许可能的致癌物在我们体内积累并造成伤害。

补充信息可在https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.estlett.4c00942免费获取。

- BCRC PlastChem交叉列表，即PlastChem数据库中的414种乳腺癌相关化学物质列表（XLSX）

作者信息

通讯作者

Ruthann A. Rudel - 美国马萨诸塞州牛顿市寂静春天研究所；orcid.org/00000002 - 1809 - 4127；电子邮件：rudel@silentspring.org

完整的联系信息可在https://pubs.acs.org/10.1021/acs.estlett.4c00942获取。

作者简介

Ruthann A. Rudel是寂静春天研究所的研究主任，她领导着专注于激素活性化学物质以及化学物质可能影响乳腺癌的生物机制的暴露和毒理学研究项目。她的研究包括对内分泌干扰物和致癌物的毒性和风险评估方法问题的综述、导致乳腺肿瘤或改变乳腺发育的化学物质汇编及其生物监测方法，以及对环境化学物质与乳腺癌流行病学的综述，强调与实验研究的机制发现的一致性。与本文的共同作者合作，Rudel最近根据其生物活性发布了一份可能增加乳腺癌风险的新化学物质清单。她曾在美国环保署化学品科学咨询委员会、美国国家科学院解开低剂量毒性小组以及美国国家毒理学计划科学顾问委员会任职。她在布朗大学流行病学系和东北大学担任兼职职位。Rudel在奥伯林学院获得化学和神经科学学士学位，在塔夫茨大学获得环境管理和政策硕士学位。寂静春天研究所致力于环境和妇女健康的科学研究，目标是预防乳腺癌。

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