本期介绍北京协和医院呼吸与危重症医学科罗金梅、王宇鑫等医师2024年8月发表于《Nature and Science of Sleep》（IF=3.0）上的论著：Urinary Epinephrine Sulfate Can Predict Cardiovascular Risk in Moderate-to-Severe OSA: A Metabolomics-Based Study
研究背景
阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea，OSA）与多种心血管并发症有关，寻找有效的生物标志物评估OSA患者心血管风险是睡眠呼吸疾病领域的研究重点之一。目前关于潜在生物标志物的筛选处于发展阶段，临床实践仍然有限。代谢组学是对体液、细胞和组织中代谢物的综合分析，已成为探索生物标志物的有效工具。本研究采用尿液非靶向代谢组学方法，比较男性中重度OSA患者与对照组之间的差异，探索评估OSA患者心血管风险的生物标志物。
研究方法
本研究筛选了2020年11月至2021年5月期间接受多导睡眠监测的男性参与者，共纳入22名中重度OSA男性患者和14名性别、年龄匹配的健康对照者。收集受试者的临床数据、多导睡眠监测数据和尿液样本。对尿液样本进行非靶向代谢组学分析，随后进行多变量分析和受试者工作特征曲线分析，以识别潜在的生物标志物。最后通过线性回归分析并结合交互作用和中介分析，考察代谢物与临床指标及心血管风险之间的关联。
研究结果
尿液代谢组学分析
研究共鉴定了65种尿差异代谢物，其中，肾上腺素硫酸盐差异最为显著。基于KEGG数据库进行的富集分析和通路分析显示，中重度OSA患者存在多种代谢途径的改变，如嘧啶代谢、雄激素和雌激素代谢、维生素B6代谢和硫酸盐/亚硫酸盐代谢等代谢途径（图1）。
图1. 中重度OSA患者的代谢途径变化
尿肾上腺素硫酸盐与OSA临床特征的关系
肾上腺素硫酸盐与OSA严重程度、缺氧相关指标（呼吸暂停低通气指数：r = 0.685；氧饱和度下降指数：r = 0.743，p < 0.0001）、动脉硬化（动脉增强指数：r = 0.361，p = 0.031）和长期心血管风险（Framingham心血管风险：r = 0.375，p = 0.024）均显著相关（图2）。
图2. 尿肾上腺素硫酸盐与OSA临床特征的关系
尿肾上腺素硫酸盐与OSA患者的心血管风险的关系
线性回归分析显示，肾上腺素硫酸盐与Framingham风险的增加显著相关（β = 0.004，95% CI = 0.000–0.009，p = 0.049），其影响部分由收缩压中介（27.6%），且不受其他因素的调节。此外，它还与动脉增强指数的增加显著相关（β = 0.019，95% CI = 0.000–0.037，p = 0.046），其影响完全由血压中介，且不受其他统计学指标的调节（图3）。
图3. 尿肾上腺素硫酸盐与心血管风险
研究结论
中重度OSA患者存在显著的代谢通路的变化。尿液肾上腺素硫酸盐可以用于评估中重度OSA患者的早期心血管风险。
第一作者 王宇鑫
北京协和医院呼吸与危重症医学科2023级博士研究生，师从肖毅教授，主要从事睡眠呼吸疾病和慢阻肺的学习和研究。
通讯作者 罗金梅
北京协和医院呼吸与危重症医学科副主任医师，中华医学会呼吸分会睡眠呼吸障碍学组委员，擅长呼吸常见疾病和疑难疾病的诊治，特别是睡眠呼吸疾病、气道疾病和呼吸功能评价。
作者 王宇鑫 罗金梅
编辑 惠敏 李蓉真
策划&审核 孙雪峰
执行主编 刘慧婷
主编 李雪梅 康红
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