刘昕超，林晶，刘亚旭，曹玮，刘正印，李太生*
*通讯作者
本期介绍北京协和医院感染内科刘昕超、林晶、李太生等医师2024年2月发表于《Infection and Drug Resistance》（IF=3.9）杂志上的病例报告及文献综述：Coexisting of Primary Central Nervous System Lymphoma and Talaromyces marneffei Brain Abscess in an AIDS Patient, A Case Report and Review of the Literature
╱ 背景 ╱
马尔尼菲篮状菌是一种双相的机会致病真菌，主要分布于中国南方和东南亚地区，无论是当地居民还是旅行者均有可能感染。免疫功能受损的宿主，例如艾滋病患者，更容易发展为播散性马尔尼菲篮状菌感染。
播散性马尔尼菲篮状菌感染常见的临床表现为发热、淋巴结肿大、肝脾肿大、呼吸道异常以及皮肤病变。然而，马尔尼菲篮状菌感染的症状有时较为隐匿且不典型，且可能存在潜伏感染，这些因素增加了诊断难度。一旦诊断和治疗延误，病死率可高达81%。马尔尼菲篮状菌感染可导致多器官受累，但颅内感染的病例很少见（仅占1.9%）。
在艾滋病患者中，淋巴瘤合并机会性感染是多因素的。一方面，免疫功能的受损使致癌病毒（如与非霍奇金淋巴瘤相关的EB病毒）的增殖更容易发生。另一方面，免疫功能的受损为机会性病原体的繁殖提供了有利条件。
淋巴瘤的临床表现亦为发热、淋巴结肿大以及多系统损伤，因此，临床医生在区分淋巴瘤和马尔尼菲篮状菌感染时可能存在困难。本文报告一例罕见的艾滋病患者脑占位为原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）合并马尔尼菲篮状菌脑脓肿。此外，本文系统回顾了淋巴瘤与马尔尼菲篮状菌感染的误诊及相关病例，以期提高临床认识。
╱ 病例报告 ╱
一名19岁既往健康的男性因持续1个月的发热和手抖入院。入院后发现存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。追溯病史，起病前一年曾从北京返回云南。实验室检查显示白细胞计数为0.81×10⁹/L，CD4⁺ T细胞计数2/µL。血液、骨髓和痰培养均检出马尔尼菲篮状菌。头增强核磁示左顶叶肿块呈环状强化（图1）。胸部CT示左肺下叶有空洞阴影。患者接受伏立康唑抗马尔尼菲篮状菌治疗（由于医院无法提供脂质体两性霉素B和伊曲康唑）。治疗1个月后，胸部CT检查示肺部阴影减少，但反复出现中性粒细胞减少，头核磁显示左脑部肿块进一步增大。神经外科切除脑部肿块（图2），经吉姆萨染色（图3A）、乳酸酚棉蓝染色（图3B）及沙氏培养基培养（图3C）考虑均存在马尔尼菲篮状菌。此外，脑部肿块二代测序显示马尔尼菲篮状菌（序列数：9）和EB病毒（序列数：6054）。后续脑部肿块的病理学检查回报B细胞非霍奇金淋巴瘤。患者开始接受高剂量甲氨蝶呤化疗方案。术后患者的神经功能稳定。经过抗真菌治疗和化疗后，患者的发热、中性粒细胞减少以及淋巴结肿大等症状均改善。
图1. 头增强核磁示左顶叶肿块呈环状强化
图2. 手术中切除的脑部肿块
图3.（A）脑部肿块的马尔尼菲篮状菌的显微形态（吉姆萨染色）；（B）脑部肿块培养中马尔尼菲篮状菌的显微形态（乳酸酚棉蓝染色）；（C）沙氏葡萄糖琼脂培养基中培养6天后，显示马尔尼菲篮状菌生长。
╱ 文献综述 ╱
本文对有关马尔尼菲篮状菌感染和淋巴瘤的医学文献进行回顾。对截至2023年2月的PubMed、Embase和Web of Science数据库中过去15年内发表的相关文献进行检索，关键词为“marneffei”和“lymphoma”。最终纳入4篇已发表的病例报告，4例患者均有发热，其中2例有马尔尼菲篮状菌感染合并淋巴瘤（非脑占位病变），而另2例中，马尔尼菲篮状菌感染最初被误诊为淋巴瘤。2名患者被诊断为播散性马尔尼菲青霉感染。3名患者接受伏立康唑治疗，2名患者接受两性霉素B治疗。2名患者死亡。纳入病例的具体特征见表1。
表1. 纳入病例的临床特征
╱ 结论 ╱
本文报告了一例罕见的艾滋病患者脑占位为原发性中枢神经系统淋巴瘤合并马尔尼菲篮状菌脑脓肿的病例。如果患者有流行区旅行史，出现发热、淋巴结肿大及多部位病变时，需考虑马尔尼菲篮状菌。对于艾滋病患者，需评估淋巴瘤可能性。有时这两种疾病可能会同时在艾滋病患者中存在。因此，在类似病例中，临床医生应保持高度警觉，并采取综合诊断和治疗措施。
作者介绍
第一作者 刘昕超
北京协和医院感染内科主任助理，主治医师
第一作者 林晶
北京协和医院感染内科临床型博士，主要研究方向为细菌真菌感染。
通讯作者 李太生
主任医师，教授，博士研究生导师。北京协和医院感染内科主任，清华大学医学院特聘教授，中华医学会感染性疾病分会主任委员兼艾滋病学组组长，CID与AIDS杂志中文版主编，《中华内科杂志》和《中华传染病杂志》副主编。多年来致力于艾滋病等感染性疾病诊治、免疫细胞亚群平台建设等科研工作。
作者 刘昕超 林晶 李太生
编辑 惠敏 李蓉真
策划&审核 刘晓清
执行主编 刘慧婷
主编 李雪梅 康红
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