林晶，张黎，周梦兰，田晓彤，陆旻雅，刘正印*
*通讯作者
本期介绍北京协和医院感染内科林晶、张黎、刘正印等医师2023年9月发表于《Infectious Diseases and Therapy》（IF=5.4）杂志上的论著：Combination Therapy of Ceftazidime/Avibactam for the Treatment of Patients Infected with Carbapenem-Resistant Klebsiella Pneumoniae: A Multicenter Retrospective Study
研究背景
耐碳青霉烯肠杆菌（CRE）是临床中常见的致病菌。在CRE中，耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）是常见的类型之一，其感染导致的死亡率为19%–43%，对人类健康造成严重影响。CRKP的抗生素选择有限，主要可用的抗生素为替加环素、多粘菌素等。然而，由于药物浓度不稳定或肾毒性等问题，这些抗生素在治疗CRKP时存在一定的困难。头孢他啶/阿维巴坦（CAZ/AVI）是一种新型抗生素，在治疗肺部和腹腔等多个部位的CRKP感染中显示出良好的治疗效果。然而，当前关于CAZ/AVI单药，或联合其他抗生素治疗CRKP感染的疗效，以及何时、如何使用联合治疗仍存在争议。本研究采用多中心回顾性研究，以探究CAZ/AVI在CRKP感染治疗中的合理应用。
研究方法
本研究对2019年8月至2022年8月期间在中国38家医院接受CAZ/AVI治疗的CRKP感染患者进行了回顾性分析。主要排除标准是除CRKP外有其他病原菌感染，抗生素联用方案包括了氨曲南。根据患者是单药治疗还是联合治疗将患者分为两组，比较两组患者的基线及预后数据。
研究结果
共有132例患者纳入研究，其中89例患者接受了CAZ/AVI单药治疗，43例患者接受了CAZ/AVI联合治疗。两组患者的CRKP血培养阳性率存在统计学差异（13.5% vs. 27.9%，p < 0.05），其他有关于年龄、性别、基础疾病、实验室检查差异无统计学意义。此外，共有20例患者接受了CAZ/AVI联合替加环素治疗，占联合治疗组中的46.5%。
多变量分析显示，联合治疗并未与降低住院死亡风险相关（OR 0.907，95% CI 0.329–2.498；p = 0.850）。在不同培养部位和不同联合用药类型中，单药治疗与联合治疗的住院死亡率也无统计学差异。另外，单药治疗组和联合治疗组在住院时长、肌酐变化、微生物清除和死亡率方面无统计学差异（表1）。
表1. 主要结局和次要结局情况
根据倾向评分匹配分析（OR 0.429；95% CI 0.115–1.602；p = 0.208）和逆概率加权分析（OR 1.122；95% CI 0.792–1.589；p = 0.517）校正基线混杂因素的结果，联合治疗并未与降低住院死亡风险相关（图1）。
图1. 联合治疗与院内死亡的关系
联合治疗与住院死亡率之间在年龄、CCI评分、SOFA评分、ICU治疗以及肺部和血液培养阳性的亚组中不存在交互作用，并且在每个亚组中联合治疗并不是住院死亡率的危险因素（图2）。在接受联合替加环素治疗的亚组中，与单药治疗相比，联合治疗并不是住院死亡率的危险因素（OR 1.233，95% CI 0.361–4.212，p = 0.738）。在CRKP相关的肺炎患者亚组中，与单药治疗相比，联合替加环素治疗并不是住院死亡率的危险因素（OR 4.200，95% CI 0.793–22.255，p = 0.092）。
图2. 亚组分析结果评估联合治疗与院内死亡的关系
研究结论
本研究发现，在仅有CRKP感染患者（包括严重感染患者）中，CAZ/AVI单药治疗与联合治疗（以替加环素为主）在预后方面无统计学差异。此外，在不同感染部位（以肺部感染为主）的CRKP感染患者中，单药治疗与联合治疗的疗效比较也无统计学差异。因此，单药治疗可能也适用于仅有CRKP感染的患者。然而，未来仍需更大规模的随机对照试验来验证上述结论。
作者介绍
共同第一作者 林晶
北京协和医院感染内科临床型博士，主要研究方向为细菌真菌感染。
共同第一作者 张黎
北京协和医院感染内科主治医师
通讯作者 刘正印
北京协和医院党委委员，感染内科党支部书记，主任医师，博士研究生导师。曾获全国优秀共产党员、全国五一劳动奖章等荣誉称号。
作者 林晶 张黎 刘正印
编辑 惠敏 李蓉真
策划&审核 刘晓清
执行主编 刘慧婷
主编 李雪梅 康红
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