\ 本期看点 /
01
老年重型颅脑损伤患者是否存在颅内压 (ICP) 监测仪的最佳放置时间窗？11年队列研究—限制性立方样条分析
Is There an Optimal Time Window of Placement of Intracranial Pressure (ICP) Monitor for Elderly Patients With Severe Traumatic Brain Injury? An 11-Year Institutional Cohort Study With Restricted Cubic Spline Analysis
严重创伤性脑损伤 (sTBI) 是老年人群发病率和死亡率的重要原因。颅内压 (ICP) 的监测在sTBI患者的管理中至关重要。然而，老年sTBI患者放置ICP监护仪的适当时机仍不确定。为了确定老年sTBI患者放置ICP监护仪的最佳时机，在这项回顾性队列研究中，我们收集了2011年1月至2021年12月在第四军医大学唐都医院接受ICP监护仪的老年患者 (>65岁) 的数据。为了检查ICP监护仪放置时间与住院死亡率之间的关系，我们进行了多变量调整的限制性立方样条 (RCS) 分析。此外，应用logistic回归分析进一步分析影响ICP监护仪早期或晚期放置的影响因素。目前的分析共包括283名符合条件的老年TBI患者。住院死亡率为283名中的73名 (26%)。RCS分析表明，ICP监护仪放置时间与院内死亡率之间的关系呈倒U形曲线。对于老年sTBI患者队列，6小时被确定为治疗策略的关键时间节点。此外，ICP放置的保护时间窗对于GCS 3-5分组小于4.92h，对于GCS 6-8分组小于8.26h。然而，ICP放置的临床益处随着时间的推移逐渐减少。ICP放置与住院死亡率之间的关系是非线性的，在老年sTBI患者中表现出倒U形曲线。对于老年sTBI患者，早期 (≤6h) ICP放置与住院死亡率降低相关。ICP放置的临床益处在最佳时间窗口之外降低。
[REF: Wang Y, Guo S, Ji P, et al. Is There an Optimal Time Window of Placement of Intracranial Pressure (ICP) Monitor for Elderly Patients With Severe Traumatic Brain Injury? An 11-Year Institutional Cohort Study With Restricted Cubic Spline Analysis. J Neurotrauma. 2024;41(21-22):2363-2376. doi:10.1089/neu.2023.0610 PMID: 38425191]
原文链接：https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/neu.2023.0610
02
老年人创伤性脑损伤后的恢复轨迹
Trajectories of Recovery Following Traumatic Brain Injury Among Older Medicare Beneficiaries
众所周知，相对于具有相似损伤严重程度的年轻人，老年人在创伤性脑损伤 (TBI) 后的恢复较差。然而，大多数老年人从TBI中恢复得很好。确定恢复不良风险增加的人可以为适当的管理途径提供信息，促进有关姑息治疗或未满足需求的讨论，并允许有针对性的干预措施以优化生活质量或恢复。我们试图探索老年人从TBI恢复的异质性，以每月在家时间为衡量标准，以患者为中心的指标定义为在家中而不是在医院、紧急护理或其他机构度过的时间。总之，这项研究确定了老年人TBI后一年内四种独特的恢复轨迹。三分之二因TBI住院的老年人返回社区并留在那里。一个重要的亚组包括10%没有回家的患者，其主要特征是符合医疗补助和ADRD诊断。未来的研究应寻求进一步表征和调查已确定的康复组，以告知管理和制定改善康复的干预措施。
03
青少年脑震荡后性别和青春期发育对焦虑的影响
Impact of Sex and Pubertal Development on Anxiety in Adolescents After Concussion
脑震荡通常会导致心理症状，包括焦虑。脑震荡后的焦虑已得到很好的记录，尽管其中大部分研究都集中在大学运动员身上。这项研究的目的是比较 (1) 脑震荡和健康对照随时间推移的焦虑症状，以及 (2) 探讨青春期发育背景下脑震荡后焦虑的性别差异。总体而言，我们观察到与对照组相比，脑震荡青少年的焦虑增加，以及女性报告的脑震荡后焦虑高于男性，包括PDSS组。脑震荡提供者应准备接受培训，以实施经过充分验证的精神病理学措施，并应考虑与男性相比，无论青春期发育如何，女性青少年脑震荡后焦虑的风险更高。
04
人雪旺细胞来源的外泌体在减轻穿透性弹道样脑损伤后的继发性损伤中的有益作用
Beneficial Effects of Human Schwann Cell-Derived Exosomes in Mitigating Secondary Damage After Penetrating Ballistic-Like Brain Injury
越来越多的证据表明，通常参与细胞内通讯外泌体的递送可以减少脑和脊髓损伤后的继发性损伤机制并改善预后。外泌体是由施万细胞释放的纳米级囊泡，可能通过减少创伤后炎症过程以及促进组织愈合和功能恢复而具有神经保护作用。这项研究的目的是评估人类雪旺细胞外泌体 (hSC-Exos) 在大鼠穿透性弹道样脑损伤 (PBBI) 模型中的有益作用，并研究对多种结果的影响。这项研究表明，hSC-Exos的全身给药在严重TBI模型中具有神经保护作用，并减少了继发性炎症损伤机制和组织病理学损伤。hSC-Exos的施用代表基于细胞的疗法，通过影响多种病理生理事件和促进神经恢复来限制神经创伤或其他进行性神经损伤的有害作用。
05
静脉注射Anti-CD47抗体可增加血肿清除，减轻急性神经病理学，并改善穿透性颅脑损伤大鼠模型的认知功能
Intravenous Administration of Anti-CD47 Antibody Augments Hematoma Clearance, Mitigates Acute Neuropathology, and Improves Cognitive Function in a Rat Model of Penetrating Traumatic Brain Injury
创伤性脑损伤 (TBI) 诱导的脑内血肿是继发性损伤病理学的主要驱动因素，例如神经炎症、脑水肿、神经毒性和血脑屏障功能障碍，其导致神经元丢失、运动缺陷和认知障碍。CD47 是一种抑制血肿清除的抗吞噬细胞表面蛋白。本研究旨在评估具有显着创伤性脑内出血 (tICH) 的穿透性弹道样脑损伤 (PBBI) 后通过静脉内 (i.v.) 施用anti-CD47抗体阻断CD47的安全性和有效性。Anti-CD47抗体处理的大鼠显示出明显改善的注意力缺陷，但没有保留分数。这些结果提供了使用i.v.阻断CD47的初步证据。anti-CD47抗体的施用可以作为TBI合并ICH的潜在治疗剂。
06
在创伤性脑损伤的临床前模型中评估加兰他敏对持续注意力和胆碱能神经传递的功效
Evaluating the Efficacy of Chronic Galantamine on Sustained Attention and Cholinergic Neurotransmission in A Pre-Clinical Model of Traumatic Brain Injury
胆碱能破坏是创伤性脑损伤 (TBI) 后注意力不足的基础。然而，专门针对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制的药物产生了不同的结果。因此，我们假设加兰他敏 (GAL)，一种双重作用的竞争性AChE抑制剂和 α7烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 阳性变构调节剂，在损伤后长期提供，将减轻TBI诱导的持续注意力不足，并增强内侧前额叶皮层 (mPFC) 的ACh流出。通过体内微透析评估。总之，尽管较高剂量的GAL增加ACh释放，但它没有改善持续灌注或组织病理学标志物的测量，从而部分支持该假设并为进一步研究替代胆碱能药物疗法如nAChR阳性变构调节剂提供动力。
07
缓激肽2受体介导创伤性脑损伤后的长期神经认知缺陷
Bradykinin 2 Receptors Mediate Long-Term Neurocognitive Deficits After Experimental Traumatic Brain Injury
激肽释放酶-激肽系统是创伤性脑损伤 (TBI) 后第一个被激活的炎症途径之一，并且已显示通过激活缓激肽2受体 (B2R) 在急性期加剧脑水肿形成。然而，B2R对慢性创伤后损伤和结果的影响尚不清楚。在目前的研究中，我们评估了实验性TBI后B2R-knockout (KO) 的长期影响。使b2rko小鼠 (杂合的、纯合的) 和野生型 (WT) 同窝小鼠 (n=10/组) 经受受控皮质冲击 (CCI) 。CCI后90天内通过磁共振成像评估病变大小。通过神经系统严重程度评分，Beam Walk和Barnes迷宫测试定期评估运动和记忆功能。TBI后90天，收获脑用于免疫组织化学分析。损伤后3个月，B2R-deficient和WT动物之间的皮质损伤大小没有差异; 然而，B2R KO小鼠的海马损伤减少 (p=0.03)。TBI后3个月，海马组织的保护伴随着学习和记忆功能的显着改善 (p=0.02 WT vs. KO)，而运动功能不受影响。瘢痕形成和星形胶质细胞增生不受影响，但B2R缺乏导致小胶质细胞活化的基因剂量依赖性减弱和TBI后3个月皮质 (p=0.0003) 和海马CD45细胞减少 (p<0.0001)。这些结果表明，慢性海马神经变性和随后的认知障碍是由长期的神经炎症和B2R介导的。因此，B2R的抑制可能代表了一种减少TBI后长期神经认知缺陷的新策略。
08
受伤大脑的突触可塑性取决于刺激的时间模式
Synaptic Plasticity in the Injured Brain Depends on the Temporal Pattern of Stimulation
神经刺激方案越来越多地用作治疗性干预，包括用于脑损伤。除了直接激活神经元外，这些刺激方案还可能对那些神经元的突触输出产生下游影响。众所周知，突触连接强度的改变 (长期增强，LTP; 长期抑郁，LTD) 对用于诱导的刺激频率敏感；然而，关于刺激的时间模式对受伤大脑中神经刺激可能诱导的下游突触可塑性的贡献知之甚少。我们探讨了正常大脑皮层和轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 后神经刺激的时间模式和频率的相互作用，以指导治疗加强或削弱受伤大脑中的神经回路，并更好地了解这些因素在正常大脑可塑性中的作用。我们的结果表明，刺激的时间模式在大脑皮层中诱导的突触可塑性的极性和大小中起作用，同时突出了正常和受伤的大脑反应之间的差异。此外，除了提供对正常大脑中下游可塑性信号传导机制的新见解之外，这些结果还可用于优化神经刺激疗法以治疗mTBI和其他脑部疾病。
09
扩散张量成像和免疫组织化学检查反映的大鼠急性爆炸诱发的轻度创伤性脑损伤的进展
The Injury Progression in Acute Blast-Induced Mild Traumatic Brain Injury in Rats Reflected by Diffusion Tensor Imaging and Immunohistochemical Examination
扩散张量成像 (DTI) 已成为检测爆炸引起的轻度创伤性脑损伤 (bmTBI) 的有前途的神经成像工具。然而，缺乏精确的急性期监测和可靠的影像学生物标志物阻碍了其在bmTBI早期诊断中的临床应用，导致患者潜在的长期残疾。在这项研究中，我们在bmTBI的大鼠模型中使用了DTI，该模型是通过暴露于在密闭的生物冲击波中释放的单个侧向爆炸波 (151.16和349.75 kPa，持续47.48ms) 而产生的，以研究全脑DTI在1、3和受伤后7天的变化。扩散张量成像 (DTI) 已成为检测爆炸引起的轻度创伤性脑损伤 (bmTBI) 的有前途的神经成像工具。然而，缺乏精确的急性期监测和可靠的影像学生物标志物阻碍了其在bmTBI早期诊断中的临床应用，导致患者潜在的长期残疾。在这项研究中，我们在bmTBI的大鼠模型中使用了DTI，该模型是通过暴露于在密闭的生物冲击波中释放的单个侧向爆炸波 (151.16和349.75 kPa，持续47.48ms) 而产生的，以研究全脑DTI在1、3和受伤后7天的变化。免疫组织化学分析，透射电子显微镜和行为读数的综合评估可以将DTI变化与同步细胞损伤联系起来，并确定稳定的成像生物标志物。Call体 (CC) 和脑干被确定为主要受累区域，其中早在受伤后的第一天就检测到各向异性分数 (FA) 降低，最大下降发生在受伤后3天，然后恢复到接近正常水平7天。在损伤后3天，CC和脑干内的轴向扩散率 (AD) 值也显著降低。相反，CC中的桡扩散率 (RD) 显示出急性升高，在受伤后3天达到峰值，然后在7天时间点恢复正常。神经纤维的损伤，包括脱髓鞘和轴突变性，随着DTI参数的变化而发展，支持DTI对微观神经元纤维损伤的实时宏观反映。最敏感的生物标志物被鉴定为损伤后第三天CC内FA、AD的减少和RD的增加，支持DTI在急性期bmTBI病例中的诊断效用。
本文由杨梦石博士审校，高国一教授终审。
审校
杨梦石
首都医科大学附属北京天坛医院
首都医科大学附属北京天坛医院 神经外科博士在读
Journal of Neurotrauma杂志亚太区编辑
高国一教授
首都医科大学附属北京天坛医院
北京天坛医院创伤神经外科主任
北京市神经外科研究所颅脑创伤研究室主任
神经外科教授，主任医师，博士研究生导师
中华创伤学会全国委员会委员
中华创伤学会神经损伤专业委员会副主任委员
中国神经外科医师协会颅脑伤专家委员会副主任委员
中华医学会神经外科学分会颅脑伤专业组副组长
世界神经外科联合会（WFNS）颅脑创伤委员会现任委员
Journal of Neurotrauma杂志亚太区编辑
承担多项国家级课题，在Lancet Neurology、Eclincalmedicine、Intensive Care Medicine等杂志发表论著，获国家科技进步二等奖
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