引用本文：姜宗飞, 杨文平, 司锋, 等. 中国帕金森病发病负担分析及预测[J]. 中华神经医学杂志, 2024, 23(12): 1205-1210.
DOI: 10.3760/cma.j.cn115354-20240920-00585
作者：姜宗飞1，杨文平2，司锋1，朱军1，朱司泉1，刘振瑞1，鹿向东1，高勇1，宋纯玉1
作者单位：1山东第一医科大学附属人民医院（济南市人民医院）神经外科，济南市神经肿瘤分子生物学重点实验室，济南市神经分子基础与临床转化医学重点实验室；2山东第一医科大学附属人民医院（济南市人民医院）呼吸与危重症医学科
摘 要
前 言
帕金森病是仅次于AD的第二大常见神经退行性疾病，其特征是黑质中多巴胺能神经元的丧失，导致多巴胺水平下降[1]。在疾病发作时，患者常见的运动症状包括震颤、运动障碍和僵硬。随着病情进展，患者还可能出现非运动症状，如便秘、嗅觉丧失和认知功能障碍等[2]。帕金森病患者的预后因帕金森病的亚型而异，但一般而言，诊断帕金森病后患者的预期寿命为7~14年[3]。2019年全球有850多万人患有帕金森病[4]。世界卫生组织报告称，2019年，帕金森病导致了全球580万人残疾，比2000年增加81%，造成了32.9万人死亡，相较于2000年增幅超过了100%[5]。随着人口老龄化和生活环境的变化，帕金森病逐渐成为威胁中国老年人健康和生活质量的重大健康问题[6]。2016年中国帕金森病的标化发病率比1990年增加了一倍多，是世界上增幅最大的国家之一[7]。因此中国帕金森病的发病负担不容忽视。本研究通过分析1990~2021年中国帕金森病发病负担的变化，并对2030年发病趋势进行预测，以期为中国帕金森病的防控提供有效建议。
资料与方法
一、数据来源
本研究中中国男性、女性、总人口帕金森病发病人数、发病率及标化发病率等相关数据均来自全球疾病负担研究2021（Global Burden of Disease Study 2021，GBD 2021）（https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/）。GBD 2021评估了全球范围内各种疾病、伤害和风险因素对人类健康的影响，其覆盖范围广泛，包括全球204个国家和地区、超过369种疾病和伤害以及88种风险因素[8]。其中帕金森病的发病率使用疾病建模元回归2.1的贝叶斯元回归工具进行建模[9]。GBD 2021关于帕金森病的定义为帕金森病是一种慢性、退行性和进行性神经系统疾病，以运动迟缓（运动缓慢）、僵硬、震颤和姿势不稳定为典型症状。按照国际疾病分类标准第十版（ICD-10），帕金森病的编码为G20、G21、G22。
二、采用年龄-时期-队列模型分析年龄、时期、出生队列效应对中国帕金森病发病的独立影响
参照Rosenberg等[10-11]的方法，采用年龄-时期-队列模型评估年龄、时期和出生队列对中国帕金森病发病的独立影响，模型的公式为：ln(Rijk)=ln（yij/nij）=u+αi+βj+γr+ε。其中Rijk表示第k个出生队列在第i个年龄组中第j个时期的帕金森病发病率，yij表示帕金森病发病人数，nij表示同期暴露人口数，u表示回归方程的截距，ε表示服从正态分布的随机误差，αi表示年龄效应，i、j和r分别表示年龄、时期和出生队列组，αi、βj、γr分别表示年龄、时期、出生队列效应。
本研究中纳入年龄-时期-队列模型的患者年龄限定在20~94岁，按照5岁一组分组，共分为15个年龄组，分别为20~24岁、25~29岁、30~34岁组、35~39岁···90~94岁。
年龄-时期-队列模型要求年龄和时期段间隔必须相等，即如果使用5岁一年龄组，则也必须使用5年一时期段[12]。时期也按照5年一时期分组，故选取1992~2021年的数据，共分为6个时期组，分别为1992~1996年、1997~2001年、2002~2006年、2007~2011年、2012~2016年、2017~2021年。因出生队列=时期-年龄，20个出生队列组分别为1897~1906年、1902~1911年···1987~1996年、1992~2001年。
当时期组或出生队列组组数为偶数时，将2个中心值较高的组设为参照组，故时期组的参照组为2007~2011年，出生队列组的参照组为1947~1965年。
三、采用Nordpred模型预测2022~2030年中国帕金森病发病负担
参考文献[13-14]，采用北欧癌症登记处合作开发、基于年龄-时期-队列分析的Nordpred模型预测2030年中国帕金森病发病趋势，模型的公式为：Rap=（Aa+Dp+Pp+Cc）5。Rap表示帕金森病年龄组和时期组的发病率，Aa表示年龄组的参数，Dp表示计算时期和出生队列趋势线性分量的常见漂移参数，Pp表示归因于周期的非线性效应，Cc表示归因于出生队列的非线性效应。
结 果
一、1990~2021年中国帕金森病发病负担分析
1990~2021年中国帕金森病发病人数、发病率和标化发病率均有显著上升。其中男性的发病人数、发病率、标化发病率增加最为显著，分别增加了500.45%、400.45%和89.71%。女性的发病人数、发病率、标化发病率分别增加了400.85%、310.71%和77.64%。中国总人口的帕金森病发病人数、发病率和标化发病率分别增加了455.65%、359.46%和89.68%（表1）。
二、1990~2021年中国帕金森病发病的年龄-时期-队列分析
1. 年龄效应：中国帕金森病发病率随着年龄的增长而增加。年轻人群的发病率较低，60岁以后发病率显著上升。20~24岁、90~94岁总人口的发病率分别为0.07/10万、643.31/10万，男性的发病率从0.07/10万增加至1138.85/10万，女性的发病率从0.07/10万增加至443.97/10万。与女性相比，60~94岁男性的帕金森病发病率均较高（图1）。
2. 时期效应：在整个时期组间，帕金森病发病相对风险呈上升趋势。特别是2012年以后，各时期组帕金森病发病相对风险显著高于参照组（2007~2011年），总人口发病相对风险从1992~1996年的0.71（95%CI：0.69~0.73）升至2017~2021年的1.17（95%CI：1.16~1.19），男性发病相对风险从0.68（95%CI：0.66~0.70）升至1.18（95%CI：1.16~1.21），女性发病相对风险从0.75（95%CI：0.73~0.77）升至1.14（95%CI：1.12~1.16）（图2）。
3. 出生队列效应：在所有出生队列中，帕金森病的发病相对风险均呈现显著上升趋势。最早的出生队列（1897~1906年）总人口帕金森病发病相对风险为0.40（95%CI：0.33~0.48），而最晚的出生队列（1992~2001年）总人口帕金森病发病相对风险上升至1.81（95%CI：0.95~3.43）。男性和女性帕金森病发病相对风险也表现出类似的上升趋势，男性从0.37（95%CI：0.29~0.46）上升到2.01（95%CI：0.97~4.16），女性从0.45（95%CI：0.39~0.52）上升到1.54（95%CI：0.81~2.94）（图3）。
三、2022~2030年中国帕金森病发病负担的预测结果
2022~2030年中国男性、女性、总人口的发病人数和标化发病率均呈现上升趋势。特别是男性，标化发病率和发病人数的上升幅度更大。预测至2030年，中国总人口帕金森病发病人数将升至756183例，男性发病人数升至455010例，女性发病人数升至301173例；总人口的标化发病率升至43.40/10万，男性标化发病率升至56.45/10万，女性标化发病率升至32.28/10万（图4）。
讨 论
本研究显示，在1990~2021年期间，中国帕金森病发病负担呈明显上升趋势，年龄效应显示呈现发病率随年龄增长一直上升的趋势；时期和出生队列效应显示帕金森病发病相对风险均呈现上升的趋势，男性人群上升幅度高于女性人群。2022~2030年可能呈继续上升趋势，男性发病负担明显高于女性。
中国帕金森病发病人数、标化发病率的增加可能与中国社会的老龄化有关。此外，随着对帕金森病的药物治疗、非药物治疗（如消融手术、电刺激、细胞治疗）和物理治疗的日益重视，患者的预期寿命可能会更长[15-16]。随着医疗技术的进步和对帕金森病认知程度的提高，更多的患者能够被早期发现和诊断。影像学技术和生物标志物检测等新方法的应用，使得帕金森病的诊断更加准确，这也可能导致报道的发病人数增加[17]。
年龄是帕金森病患病的明显影响因素，帕金森病的发病率随年龄增长而增加，尤其在60岁以上人群，这与其他国家的研究结果一致[18]。这可能与神经退行性过程的加剧、氧化应激和线粒体功能障碍的积累、老龄化过程中的其他共病和病理变化密切相关。这些因素共同作用，导致帕金森病发病风险在老年人群中显著增加。多巴胺能神经元在黑质区的逐渐丧失是帕金森病的核心病理特征，这一过程在老年人中更加显著[19]。年龄增长伴随着体内氧化应激水平的上升和线粒体功能的下降。氧化应激会导致细胞损伤，而线粒体功能障碍会影响细胞的能量代谢，均与帕金森病的发生密切相关[20]。老龄化过程中，其他共病如高血压、糖尿病、动脉硬化等也会增加帕金森病的发病风险。这些疾病可以通过多种机制（如血管病变、代谢紊乱）进一步加剧神经退行性变化[21]。
中国帕金森病发病相对风险随年份的增加而增加，与以下几个因素密切相关：环境污染、生活方式变化、人口老龄化以及医疗水平的提升。随着社会经济的发展，医疗水平和诊断技术不断提高，更多的帕金森病病例得以确诊和记录，从而显现出更高的发病率[22]。随着工业化进程的加快，中国的环境污染问题日益严重，农药、重金属和空气污染等环境毒素暴露增加了帕金森病的发病风险，长期暴露于这些有害物质可能导致多巴胺神经元损伤，从而增加帕金森病的发病风险[23-24]。一些国家吸烟率的下降，虽然是全球健康的福音，但可能导致帕金森病的发病率升高[25-26]。研究显示吸烟者患帕金森病的风险降低了约40%[27]。但这种关联是否真的存在因果关系目前仍存在争议。
本研究发现出生较晚的队列帕金森病发病相对风险增加，与既往基于其他人群的研究结果一致[28]。现代人工作生活压力较大，这可能是导致帕金森病发病风险增加的一个原因[29-31]。另外现代人的生活方式发生了显著变化，包括不健康的饮食习惯、缺乏运动等。这些生活方式可能通过多种途径影响神经系统健康，增加帕金森病发病相对风险。
研究发现不同性别人群帕金森病发病率存在差异[32-33]。男性帕金森病发病风险高于女性。在大多数年龄组中，男性帕金森病的发病率、死亡率均更高。雌激素可能具有神经保护功能。女性左旋多巴的生物利用度更高，相应的左旋多巴清除率更低，男性更频繁的职业暴露也可能使帕金森病发病率增高，但该结论仍需进一步研究[34]。
基于Nordpred模型的预测分析结果显示，2022~2030年中国帕金森病发病人数、标化发病率均呈继续上升的趋势。帕金森病发病率随着年龄的增长而增加。因此，随着中国社会老龄化程度的加深，帕金森病发病负担可能在短期内不会减轻。此外，研究表明早发型帕金森病的发病率呈上升趋势，这也可能与帕金森病发病率的增加有关[35]。
本研究仍存在一些局限性：首先，GBD使用统一的统计模型来估算中国数据，相对于原始数据来说，可信度较低。其次，本研究采用的是中国的整体数据，缺乏对各省份及城乡的细分分析，而帕金森病的发病负担在不同地区和城乡间差异显著，这些差异及其成因仍需进一步探讨。再次，本研究中的数据是横断面数据，不能进行因果推断。
综上所述，1990~2021年中国帕金森病的发病人数、发病率、标化发病率显著增加，特别是男性和老年人群。2022~2030年帕金森病的发病负担将继续上升。未来需加强帕金森病的防控措施，包括提高公众健康意识、改善生活方式以及加强早期筛查和诊断等，以应对未来可能的公共卫生挑战。
参考文献略
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