CD30阳性PTCL的一线治疗中，依托泊苷联合BV-CHP方案及BV维持治疗能否带来疗效突破？

文摘 2024-11-13 19:57 湖南

*仅供医学专业人士阅读参考

药物新组合带来更优治疗效果

撰文 | 曾若兰、刘银花

CD30的广泛表达使其成为间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）及部分外周T细胞淋巴瘤（PTCL）亚型治疗的潜在靶点。靶向CD30的抗体-药物偶联物（ADC）维布妥昔单抗（BV）已被证明可显著延长CD30阳性PTCL患者的无进展生存期（PFS），但部分非ALCL的PTCL患者预后仍有进一步改善的空间。回顾性研究结果显示，一线使用依托泊苷可使年龄为60岁-65岁的PTCL患者和ALK阳性ALCL患者受益，但未有已发表的证据支持将依托泊苷纳入含BV方案的PTCL一线治疗中。

近期，针对PTCL患者的一线治疗优化，THE LANCET Haematology公布了一项多中心、国际性、单臂、Ⅱ期临床研究，首次评估了依托泊苷与BV-CHP（维布妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）联合治疗CD30阳性PTCL患者的安全性和有效性。本文整理如下。

图1：研究截图

CHEP–BV方案一线治疗非ALCL的PTCL患者安全且有效

研究纳入48例年龄≥18岁、ECOG评分为0-2、既往未经治疗且器官功能良好的新诊断CD30阳性PTCL患者。患者接受6个周期的CHEP-BV方案治疗，对初始治疗有反应的患者可选择：（1）自体造血干细胞移植（ASCT）后接受BV单药巩固治疗；（2）直接接受BV单药巩固治疗，巩固治疗最长时间为10个周期。研究的主要终点为研究期间出现的不可接受的不良事件（AE），以及诱导+巩固及维持治疗后的完全缓解（CR）率。

图2：研究入组情况

诱导治疗阶段：ORR可达91%，安全性可控

48例患者中44例完成计划的诱导治疗，4例患者（8%）提前中止治疗，其中1例死于COVID-19，2例在治疗过程中出现病情进展，1例因活动性疾病退出研究。在CHEP-BV诱导治疗完成后，47例患者中有37例实现了CR，6例实现了部分缓解（PR），总缓解率（ORR）为91%（95%CI 80-98）（表1）。ALCL患者的CR率高于非ALCL患者，CD30表达率为1%-9%和表达率≥10%的患者疗效似乎没有明显差异。

诱导治疗期间，最常见的CHEP-BV相关≥3级血液学毒性包括中性粒细胞减少症（29%）、白细胞减少症（23%）、贫血（21%）、发热性中性粒细胞减少症（21%）、淋巴细胞减少症（19%）和血小板减少症（19%），没有治疗相关死亡。

表1：CHEP-BV诱导治疗的疗效

巩固维持治疗阶段：累计最佳ORR可达96%

共33例（69%）患者接受了BV维持治疗，其中21例（44%）在自体HSCT后接受BV维持治疗，12例（25%）患者在诱导治疗后直接接受BV维持治疗，中位维持治疗时间为8个周期（范围为1-10）。21例患者因药物相关AE提前停止了BV维持治疗，发生率最高的药物相关AE是周围感觉神经病变（23/33，70%）。

在所有方案治疗（CHEP-BV、自体HSCT和BV维持治疗）结束时，累计最佳ORR为 96%（45/47），CR率为81%（38/47）。中位随访为25个月（范围为 4个月-58个月），2年PFS率为 59%（95% CI 43-71），2年总生存（OS）率为 86%（95%CI 71-93）（图3）。亚组分析显示：ALCL患者（n=15）的2年PFS率为 80% （95% CI 50-93），而非ALCL亚型患者（n=33）为48%（29-65），在接受CHEP-BV+自体HSCT+BV维持治疗的患者中，2年PFS率为80%（95%CI 58-91）。

图3：所有接受治疗患者的PFS率和OS率

研究推荐理由：

药物新组合带来更优治疗效果：CD30阳性PTCL患者的标准一线治疗是基于蒽环类药物的联合化疗。既往ECHELON-2随机对照试验结果显示BV-CHP方案一线治疗PTCL安全可靠，且疗效优于CHOP方案。本研究是一项多中心、单臂、II期临床研究，首次提出采用依托泊苷与BV-CHP 联合治疗CD30阳性PTCL患者，部分患者接受了一线ASCT巩固，继以BV维持治疗，诱导结束时ORR可达91%，在非ALCL患者队列中，CHEP-BV的CR率为79%，几乎所有ALCL患者都获得了CR，远高于ECHELON-2研究中BV-CHP治疗方案的CR率（68%），且无治疗相关死亡报道，CHEP-BV方案具有较高的安全性。该研究结果表明，在大多数表达CD30的PTCL患者中，除了非间变大细胞淋巴瘤外，CHEP-BV（无论是否伴随自体HSCT）后继以BV维持治疗是安全且有效的，对CD30阳性PTCL患者群体具有重要的临床指导意义。

专家点评：

PTCL是一类异质性的淋巴瘤，目前尚无标准一线治疗方案，且大多PTCL患者的预后不良。维布妥昔单抗是一种针对CD30的ADC药物，与CHP联合使用时可延长CD30阳性PTCL的PFS和OS，但仍有改善的空间。本研究是在BV-CHP的基础上，将依托泊苷加入一线治疗，并予以维布妥昔单抗维持治疗。研究结果初步表明了对于CD30阳性的PTCL患者，使用维布妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷和泼尼松（CHEP-BV）方案，随后进行BV维持治疗是安全且有效的。

然而，该研究也存在一些限制因素如患者群体的异质性、单臂非随机化设计、治疗异质性、样本量较小、无法确定单一治疗的贡献，尽管研究取得了积极的初步结果，但仍需要通过更大规模、随机对照的临床试验来进一步验证这些发现。

专家简介

长按识别二维码

或点击阅读原文

精彩资讯等你来

本文来源：医学界血液频道

审核专家：周辉教授、曾若兰医生

责任编辑：小隐

*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。

更多医疗资讯，点击“阅读原文”查看

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxNDExMTUxNA==&mid=2247550585&idx=1&sn=f02650ced7a26f423d0d927d3b5416d0

医学界肿瘤前沿

恭喜！终于找到我了，我们为您提供实用的肿瘤前沿资讯，临床相关医学知识，快设我们为星标吧。投稿或合作，请联系xupeiyu@yxj.org.cn。

最新文章