核结合因子急性髓系白血病(CBF-AML)包括伴t(8;21)(q22;q22)和inv(16) (p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22)的AML，分别具有特异性融合基因RUNX1::RUNX1T1和CBFB::MYH11。CBF-AML占新诊断AML病例的20%，预后良好，完全缓解(CR)高达74%-98%，5年总生存(OS)为52%-69%。
高三尖杉酯碱(HHT)是一种从三尖杉属植物中提取的天然生物碱，在中国已被广泛用于治疗AML。其抗白血病作用主要是通过抑制蛋白质合成、诱导分化、阻断白血病细胞周期凋亡。阿克拉霉素(Acla)是一种蒽环类药物，与阿糖胞苷(Ara-C)联合使用具有良好的抗白血病疗效。HAA方案是HHT联合Ara-C及Acla，对于初治的AML患者CR率达73%-81%，且耐受性良好，尤其是对于RUNX1::RUNX1T1患者的CR率高达93%。自2010年以来，HAA已作为诱导方案之一被写入中国AML指南。
IA方案是去甲氧柔红霉素(IDA)和Ara-C联合治疗，是欧洲白血病网(ELN)和美国国家综合癌症网络(NCCN)指南以及中国指南推荐的AML的标准治疗方案之一。在＜60岁的初治AML患者中，IA方案1-2个疗程后的CR率为在67%-71%。但在包括CBF-AML在内的初治AML中，关于HAA及IA方案的比较性研究较少。为此，我们回顾了北京大学人民医院的CBF-AML连续病例，比较HAA和IA两种方案作为首次诱导方案的疗效。该研究“Comparison of efficacy between homoharringtonine, aclarubicin, cytarabine(HAA)and idarubicin, cytarabine (IA) regimens as induction therapy in patients with de novo core binding factor acute myeloid leukemia”发表于《Annals of Hematology》。
1、患者特征
2、缓解率及生存
对于伴RUNX1::RUXN1T1患者，接受HAA方案诱导的患者1个疗程CR+CRi率显著高于接受IA方案(94% vs. 75%，p＜0.001)。中位追踪期为24.5个月，4年RFS和OS分别为76% vs. 60%和87% vs.72%(下图)。多因素分析显示，HAA方案与1个疗程后CR/CRi率更高 (风险比(HR)= 5.3[95%CI 2.3,12.2],p<0.001)和无复发生存期(RFS)延长(HR=0.5[0.3,0.8]，p = 0.01）显著相关，但不影响OS。经PSM分析，与IA方案相比，HAA方案可获得更高的CR/CRi率(96% vs. 77%，p < 0.001)，特别是对于无KIT突变患者(96%vs.83%,p=0.02)或非KIT D816突变患者(100%vs.63%,p = 0.002)，并也能获得更长的RFS(p=0.01)；但对于具有KIT D816突变患者，缓解率、复发和生存无显著差异。
对于CBFB::MYH11患者，接受HAA方案诱导的患者与接受IA方案诱导的患者，1个疗程CR+CRi率分别为(96% vs. 89%, p = 0.14)，无统计学差异。中位追踪期为27个月，4年RFS和OS分别为66% vs. 57% 和78% vs. 74%。多因素分析和 PSM分析显示，两种方案的缓解率、复发和生存比例均无显著差异。
对于急性髓系白血病伴RUNX1::RUNX1T1患者，尤其是无KIT突变或非D816突变患者，HAA方案较IA方案能获得更高的缓解率，同时也能获得更高的无复发生存。而对于急性髓系白血病伴CBFB::MYH11患者来说，两种方案无差异。
参考文献
Duan W, Yang S, Zhao T, et al. Comparison of efficacy between homoharringtonine, aclarubicin, cytarabine (HAA) and idarubicin, cytarabine (IA) regimens as induction therapy in patients with de novo core binding factor acute myeloid leukemia. Ann Hematol 2023;102(10):2695-705.
原文链接：
https://link.springer.com/article/10.1007/s00277-023-05400-5
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