食管癌是最常见的消化道肿瘤之一，食管癌的发病率和死亡率位居前列。在亚洲，食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma，ESCC）是食管癌常见的两种亚型之一。大部分ESCC患者因为缺乏明确临床指征，往往确诊时已是癌症晚期，预后不佳。晚期ESCC患者的5年生存率只有15%~25%。
过去几十年中，晚期或转移性 ESCC 患者的主要一线治疗仅限于铂加紫杉醇/氟尿嘧啶化疗，但是治疗后患者的中位生存期一般不到1年。
不过随着免疫检查点PD-1疗法的发展，晚期ESCC患者迎来了新的治疗机会。有研究已经证实PD-1抗体联合化疗治疗可以有效地延长患者的生存期。在 KEYNOTE-590、 CheckMate648等临床研究中，表明只有PD-L1阳性表达的患者才有较好的治疗效果。
那么，PD-L1低表达的晚期ESCC患者是否可以从抗PD-1治疗联合化疗的治疗方案受益呢？
为了找到这一问题的答案，来自中山大学肿瘤防治中心的研究团队对中国晚期ESCC患者参与的临床试验 JUPITER-06 的研究进行了事后分析，并对相关符合条件的多项大型研究进行了荟萃分析，研究结果显示：不论患者的PD-L1表达是高还是低，PD-1抗体联合化疗都比单独化疗有着更加显著的临床获益，这将为晚期ESCC患者带来新的治疗曙光。该研究发表在国际顶级期刊Journal of Clinical Oncology（JCO）杂志上。
JUPITER-06 是近期发表的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验，是中国首个评估特瑞普利单抗（PD-1抗体治疗药物）加紫杉醇和顺铂与安慰剂加紫杉醇和顺铂一线治疗晚期ESCC患者的临床试验，用以评估治疗的安全性和有效性。
本次研究对JUPITER-06的研究结果进行了事后分析；而为了让评估数据更全面，研究人员同时还从数据库中将所有PD-L1低表达的ESCC患者接受PD-1抗体联合化疗作为一线治疗的临床试验进行了荟萃分析。
以下是研究团队对 JUPITER-06以及相关临床试验数据的荟萃分析结果。
JUPITER-06中PD-L1表达对生存率影响分析
在本次研究中，研究人员对JUPITER-06的数据分析后发现，不论患者的PD-L1表达情况如何，PD-1联合治疗组患者的无进展生存期（Progression-Free-Survival，PFS）都要长于安慰剂联合治疗组；
根据患者的肿瘤细胞阳性比例分数（Tumor cell Proportion Score，TPS）得分，将患者分为TPS ≥ 1% 和 TPS < 1% 亚组后，PD-1联合治疗组与安慰剂组的1年PFS率分别为26.5%对4.1%和 28%对7.6%。
根据PD-L1 TPS分数对JUPITER-06 研究中患者进行分组进行事后分析的数据对比图
多项研究荟萃分析结果
研究人员在对数据库中相关研究进行检索后，共计找到了719条相关记录，最终有5项符合条件的 III 期随机对照试验被纳入荟萃分析，它们分别为KEYNOTE-590、CheckMate 648、ESCORT-1st、JUPITER-06 和 ORIENT-15。
纳入和排除研究的流程图
在所有研究结果的荟萃分析后发现，在TPS＜1和联合阳性分数（Combined Positive Score，CPS）＜10的患者群体中，采用PD-1抗体治疗可以显著改善患者的总体生存期（Overall Survival，OS）、PFS以及客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）。当然，更高水平的PD-L1表达患者显然和治疗后更好的治疗结果相关。
研究人员表示基于 JUPITER-06研究的事后分析以及荟萃分析结果显示，对于晚期ESCC患者来说，即使PD-L1低表达人群，接受PD-1抗体联合化疗治疗也可以获得生存期的改善。同时该研究结果也正是有必要对相关研究进行免疫组学分析，从而发现更多更有效的生物标志物。
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