综述
视神经损伤
修复保护与再生
膜联蛋白A1在神经系统和眼部疾病中的定位与作用机制
华中科技大学赵寅和李星团队
华中科技大学赵寅和李星团队最新的研究总结表明，膜联蛋白A1（ANXA1）在神经系统中通过经典与非经典途径可发挥抗炎镇痛和潜在的神经保护与再生功能，并归纳了ANXA1在眼部疾病中的作用机制。该团队通过ANXA1建立了神经系统与视觉系统在解剖与功能上的关联，深化了ANXA1在“脑-眼”关联中作用，并指出了未来研究方向。
现有研究已经证实，ANXA1在人体的多种器官与系统中发挥抗炎、消解、镇痛等保护作用。在神经系统中，ANXA1已经被证实发挥类似的功能，但其在神经系统中的定位尚存在一定的争议。ANXA1可通过甲酰肽受体2（FPR2）的经典信号通路和其它非经典信号通路在不同的病理条件下发挥特定的神经保护作用，但目前相关机制尚未有较完善的总结以及更新。另一方面，尽管神经系统与视觉系统存在解剖学上的直接联系，但关于两者功能和分子机制的关联研究还不足。因此，关注ANXA1在眼部疾病，特别是视网膜与视神经相关疾病中的作用与机制，将对阐明神经系统与视觉系统之间关联的实质起到重要帮助。
此次，该团队将ANXA1在中枢以及周围神经系统中的研究成果进行系统归纳，详细总结了ANXA1在神经系统中的分布与表达情况，系统介绍了ANXA1及其小分子多肽Ac2-26在病理条件下通过FPR2的经典信号通路或其它非经典信号通路维持神经系统稳态的机制，重点关注了ANXA1在神经系统中的抗炎、促进消解以及潜在的神经再生与修复机制。同时，该团队结合其既往研究成果，对ANXA1在眼部疾病，尤其是在视网膜疾病和青光眼中的作用机制进行了汇总与更新，并在最后对 ANXA1和Ac2-26在眼部的投递和运输策略进行了总结和展望。文章对ANXA1在神经系统与眼部疾病中的定位与作用机制进行了详细的介绍以及比较，以期通过ANXA1巩固神经与视觉系统之间的联系，为今后相关机制与治疗方法的研究提供了重要依据。文章发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年第3期。
这项研究的重要性主要体现在以下几个方面：
1.系统总结了ANXA1在中枢及周围神经系统的分布与表达情况。对ANXA1在中枢神经系统常见细胞中的表达形式和变化趋势进行了详细总结，并对目前较缺乏的周围神经系统中ANXA1的表达情况进行了汇总，完善了ANXA1的神经系统中的整体表达情况。
2.对ANXA1在神经系统中的作用机制和主要信号通路进行了总结。ANXA1及其小分子多肽Ac2-26通过FPR2介导的经典信号通路和非经典通路，发挥特定的神经保护作用。ANXA1在神经系统病理情况下，主要发挥抗炎、促进消解、镇痛等神经保护作用，对ANXA1分子机制的研究将有助于完善其在机体稳态维持中的重要作用。
3.除常规神经保护作用外，该研究创新性地阐述了ANXA1可能的神经修复与再生机制。本研究以ANXA1在其它系统或器官中的组织修复功能为切入点，通过归纳现有研究成果总结出ANXA1及其小分子多肽Ac2-26在周围神经轴突损伤、脊髓损伤以及神经传导通路精细调节时所发挥的神经修复与再生潜力。尽管目前ANXA1的神经再生研究证据还不充分，且主要集中于周围神经系统，但本研究可为今后进一步探究ANXA1的神经再生作用提供可靠的依据。
4.本研究受到最新的膜联蛋白家族在眼部研究的启发，对ANXA1及其小分子多肽Ac2-26在眼部疾病中的作用机制进行了探究。除角膜、结膜、葡萄膜等眼部结构外，该研究对视网膜疾病和青光眼中ANXA1的信号通路进行了重点归纳。通过与ANXA1在中枢神经系统中的作用进行一定的比较，以此建立起ANXA1为连接的神经系统与视觉系统之间分子机制的关联，为佐证“脑-眼”深层次联系提供了重要证据和支持。
5.尽管ANXA1及其小分子多肽Ac2-26具有良好的眼科应用前景，但目前关于其基因治疗和药物投递方式的研究和总结仍然不足。本研究从直接给药、病毒载体运输和非病毒载体运输三个方面，对ANXA1及其小分子多肽Ac2-26应用于眼部疾病，特别是视网膜疾病的现状与未来发展方向进行了阐述和总结。目前各种关于ANXA1的治疗投递手段，如基因治疗或纳米颗粒药物传递系统等，均存在不同程度的缺陷。未来对ANXA1药理性质的进一步研究和对药物/基因载体的研发将会更好的使这一分子应用于眼部疾病的各类研究和临床治疗中。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年3期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.380882
引用本文：Wang A, Zhang H, Li X, Zhao Y (2024) Annexin A1 in the nervous and ocular systems. Neural Regen Res 19(3):591-597.
