观点
神经损伤修复
保护与再生
提出神经元-星形胶质细胞应激信号传导分子的鉴定可能提供早期疾病过程相关生物标志物
荷兰阿姆斯特丹自由大学Wiep Scheper团队
维持蛋白质稳态或“蛋白稳态”对细胞的功能和生存能力至关重要。尤其是像神经元这样的细胞，它们在一生中无法自我更新并获得独特的功能特性。细胞的蛋白水解应激反应是为了在蛋白水解挑战的情况下保护细胞免受损伤。整合应激反应是细胞中关键的蛋白静态应激反应之一。整合应激反应是四种应激诱导的eIF2α激酶（EIF2AK1-4）的下游收敛点，它们通过翻译因子eIF2α的磷酸化控制应激调节的蛋白质翻译。整合应激反应激活导致全局翻译的短暂减少，同时增强特定mRNA的翻译，包括编码激活转录因子4的mRNA。整合应激反应介导的翻译控制共同导致总蛋白质负荷的暂时减少和有助于恢复蛋白静态平衡的蛋白质的选择性增加的表达。
来自荷兰阿姆斯特丹自由大学Wiep Scheper团队最近开发了一种用于 tau 病理学的人类诱导多能干细胞衍生神经元/星形胶质细胞共培养模型。使用自发聚集的 2N4R tau 形成进行性神经元内 tau 病理学，而不添加外源性种子，外源性种子为细胞非自主反应的研究提供了混杂因素。展示了该模型在研究 tau 诱导的神经元-星形胶质细胞信号传导中的实用性，并展示了活性氧 的细胞非自主积累和星形胶质细胞中整合应激反应的激活。在人类共培养中，展示了神经元内 tau 聚集与星形胶质细胞反应之间的直接因果关系。证明这是神经元丢失之前的早期致病反应，不需要小胶质细胞或其他细胞类型的存在，并表明从具有 tau 病理学的神经元传递一个因子。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年3期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.377609
引用本文：
Batenburg KL, Scheper W (2024) Neuron-to-astrocyte proteostatic stress signaling in response to tau pathology. Neural Regen Res 19(3):505-506. doi.org/10.4103/1673-5374.377609
