综述
脑损伤修复
保护与再生
报道DT-心肌黄酶和谷胱甘肽转移酶M2-2表达增加可防止氨基色素的神经毒性作用
智利大学Juan Segura-Aguilar团队
未能将基于外源性神经毒素的临床前研究获得的成功结果转化为治疗帕金森病的新药是一个大问题。这些失败的原因在于具有外源性神经毒素（如6-羟基多巴胺）的临床前模型，这些神经毒素诱导极快、大量和广泛的退化过程，这与含神经黑色素的多巴胺能神经元的极慢退化过程形成对比。特发性帕金森病患者黑质纹状体系统退行性过程的极其缓慢的进展是由于 (i) 退行性模型，其中内源性神经毒素的神经毒性作用影响单个神经元； (ii) 不严重的神经毒性事件； (iii) 触发退化过程的神经毒素是在含有神经黑色素的多巴胺能神经元内产生的。
来自智利大学Juan Segura-Aguilar团队已观察到，适合单一神经元退化模型的内源性神经毒素是氨基色素，因为 (i) 它是在含有神经黑色素的多巴胺能神经元内产生的；(ii)不会引起广泛的神经毒性作用；(iii)它触发了特发性帕金森病中黑质纹状体系统退化过程中涉及的所有机制。Kelch样ECH相关蛋白1/红细胞衍生核因子2相关因子2 (KEAP1/NRF2)途径的激活与谷胱甘肽转移酶基因的转录激活有关。研究类黄酮芦丁或尼古丁对氨基色素神经毒性作用的神经保护作用是否与KEAP1/NRF2途径的激活有关是很有意思的。因此，寻找激活KEAP1/NRF2途径并抑制氨基色素神经毒性作用的分子可能有助于为未来旨在阻止或减缓特发性帕金森病进展的临床研究寻找潜在的新分子。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年3期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.380878
引用本文：
Huenchuguala S, Segura-Aguilar J (2024) Single-neuron neurodegeneration as a degenerative model for Parkinson’s disease. Neural Regen Res 19(3):529-535. doi.org/10.4103/1673-5374.380878
