观点
退行性病与再生
认为蛋白质聚集与致命的神经退行性疾病有关
西班牙巴塞罗那自治大学Salvador Ventura团队
阿尔茨海默病属于一组异质且无法治愈的神经退行性疾病，称为 tau 病。症状因所涉及的特定 tau 蛋白变体和受影响的大脑区域或细胞类型而异。所有患者都有一个共同的神经病理学标志——聚集的 tau 蛋白沉积物的形成。Tau 是一种本质上无序的蛋白质，有助于微管稳定并在轴突运输中发挥重要作用。tau 蛋白序列可分为 4 个结构域：(i) 包含最多 2 个氨基酸插入片段 (N2) 的氨基末端结构域；(ii) 富含脯氨酸的片段；(iii) 微管结合域，一个带正电的区域，包含 3/4 不完全重复（R1、R2、R3 和 R4），并描绘出两个易于聚集的六肽（在 R2 和 R3）；(iv) 羧基末端结构域。值得注意的是，可变剪接产生六种不同的亚型，这些亚型根据 R2（分别为 K18/K19 片段）和 N 插入片段的存在与否而变化。
来自西班牙巴塞罗那自治大学Salvador Ventura团队认为，tau 经历了许多翻译后修饰，包括乙酰化、泛素化或磷酸化，这些被认为在 tau 功能和聚集中发挥关键作用。在病理条件下，过度磷酸化会降低 tau 微管亲和力并促进聚集。重要的是，形成的聚集体可以诱导健康神经元中可溶性 tau 的沉积，从而在整个大脑中传播病理性淀粉样蛋白的形成。tau聚集抑制剂开发阿尔茨海默病和其他tau病的疾病修饰疗法的潜力是显而易见的，但与那些靶向其他淀粉样蛋白如淀粉样b蛋白或a-突触核蛋白相比，它们受到的关注较少。造成这种差异的主要原因是系统的复杂性。克服这些限制可以在对抗这些使人衰弱的疾病方面取得实质性进展。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年3期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.380900
引用本文：
Manglano-Artuñedo Z, Peña-Díaz S, Ventura S (2024) Small molecules to target tau amyloid aggregation. Neural Regen Res 19(3):509-511. doi.org/10.4103/1673-5374.380900
