深度解析双打击、三打击与双表达淋巴瘤

文摘   2024-12-03 19:50   上海  


淋巴瘤作为一类常见的恶性肿瘤,因其高度的异质性而具有多种不同的亚型和分类。今天,我们将深入探索淋巴瘤中的三种特殊类型——双打击淋巴瘤(Double-hit Lymphoma, DHL)、三打击淋巴瘤(Triple-hit Lymphoma, THL)和双表达淋巴瘤(Double-expression Lymphoma, DEL),以期为读者提供一个清晰而全面的认识。




  定义

根据2016年世界卫生组织(WHO)发布的《造血与淋巴组织肿瘤分类(第四版修订版)》中的专业定义,“双打击”淋巴瘤特指那些通过FISH技术或标准细胞遗传学检测,确认同时携带MYC和BCL2基因重排,或MYC和BCL6基因重排的HGBL(高级别B细胞淋巴瘤)病例。而当MYC、BCL2及BCL6这三种基因重排在同一病例中均被检出时,则将其归类为“三打击”淋巴瘤
近年来,随着科研探索的深化,研究者们逐渐揭示出,携带BCL2基因重排的HGBL与携带BCL6基因重排的HGBL在分子生物学特性上存在着显著的区别。鉴于此重要发现,2022年版的《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类(第五版修订版)》对HGBL的分类体系进行了相应的调整。具体而言,将HGBL中伴有BCL2重排(无论是否伴有BCL6重排)的病例重新界定为一种独立的亚型,并将其命名为“弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)/HGBL伴MYC和BCL2重排”。根据WHO第五版分类的最新标准,“双打击”淋巴瘤的定义得到了更新,即特指那些同时携带MYC和BCL2基因重排的病例;而“三打击”淋巴瘤的定义则保持不变,依旧是指那些同时携带MYC、BCL2和BCL6三种基因重排的病例。

1、双打击、三打击淋巴瘤定义


淋巴瘤WHO造血与淋巴组织肿瘤分类(第四版修订版)WHO造血与淋巴组织肿瘤分类(第五版修订版)
双打击淋巴瘤

伴有MYCBCL2重排的HGBL

伴有MYCBCL6重排的HGBL
DLBCL/HGBL伴有MYCBCL2 重排
三打击淋巴瘤伴有MYCBCL2BCL6重排的HGBLDLBCL/HGBL伴有MYCBCL2BCL6重排

“双表达”淋巴瘤是指在蛋白表达层面上存在BCL-2/BCL-6和MYC阳性的一种淋巴瘤。与DHL和THL不同,DEL的诊断依赖于免疫组化检测MYC/BCL2抗原的表达,而不是基因易位。




 MYC、BCL2和BCL6基因的作用

MYC基因(特指c-MYC)位于8号染色体,编码的MYC蛋白在调节细胞生长、分化及恶性转化中发挥重要作用。在正常状态下,MYC基因的调控是非肿瘤性的,生长因子通过激活MYC的增强子区域进而激活MYC基因表达。然而,在肿瘤状态下,MYC基因的调控出现异常,可以通过染色体易位、基因突变、基因拷贝数变异导致MYC蛋白过表达,最终导致细胞失控性生长。
BCL2基因位于18号染色体上,是一种原癌基因,主要发挥抗凋亡作用。BCL2基因的过度表达并不直接影响细胞增殖和加速细胞分裂,而是通过抑制线粒体的凋亡来延长肿瘤细胞的生存,从而使细胞发生恶变。
BCL6基因位于染色体3q27,是DLBCL最常见的基因异常之一。BCL6涉及抑制细胞分化和促进细胞增殖。异常表达的BCL6可直接调节细胞分化、增殖和凋亡,促进肿瘤生长,导致生发中心衍生的B细胞发生恶性转化,最终导致肿瘤细胞的过度增生。




诊断

在DLBCL的诊断中,应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学检查结果等进行诊断。2024中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南针对高级别B细胞淋巴瘤Ⅰ级推荐基于FISH平台检测MYC、BCL2和BCL6重排,Ⅱ级推荐EBER-ISH检测。FISH检测为HGBL诊断金标准,对于形态疑似HGBL的病例,FISH为必需检测。

2、治疗前评估



I级专家推荐II级专家推荐III级专家推荐
病史采集
和体格检查

完整病史采集(包括发热、盗汗、体重减轻等B症状);

体格检查(尤其注意浅表淋巴结、韦氏环、肝、脾等部位);

体能状态评分


实验室检查

血尿便常规、生化全项、红细胞沉降率、β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶、感染筛查(乙肝病毒+丙肝病毒+人类免疫缺陷病毒+EB病毒+梅毒,异常者需完善病毒载量或行确证实验);

脑脊液检查;

育龄妇女需行妊娠试验


影像学检查

8F-FDG PET-CT

全身增强CT

心电图、心脏超声检查;

CNS受累行颅脑增强MRI

胃肠道受累行胃肠内镜检查
CNS受累行颅脑平扫MRI(造影剂过敏患者)浅表淋巴结和腹部B
骨髓检查骨髓穿刺和活检(骨髓活检样本至少应在1.6cm以上)


3、病理诊断


I级专家推荐II级专家推荐III级专家推荐
流式κ/λCD45CD3CD5CD19CD10CD20

IHCCD20CD19CD79bCD3CD5CD21CD10BCL2BCL6Ki-67MUM-1MYCP53TdTCyclinD1CD30CD30
基因FISH技术检测MYCBCL2BCL6重排确定高级别B细胞淋巴瘤伴MYCBCL2/BCL6重排

EBER-ISH:用PCR技术检测IGH重排;

利用基因表达谱或NanoString检测判断肿瘤的细胞起源(COO分型

往期回顾

2024 SUMMARY


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