卵巢癌中HER2表达：其与HRD状态及其他生物标志物的关系HER2 expression in ovarian cancer: Its relationship with HRD status, and other biomarkersAuthors: Dahye Lee, Yoo-Na Kim, Junsik Park, Yong Jae Lee, Sunghoon Kim, Sang Wun Kim, Jung-Yun Lee
背景：人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物在乳腺癌之外的其他HER2过表达实体肿瘤中也展现出良好前景，但尚未深入探讨过卵巢癌中的HER2状态。本研究旨在探索卵巢癌中的HER2表达及其与其他生物标志物之间的关系。方法：对373例新诊断晚期或复发性卵巢癌患者的电子病历进行回顾性分析，评估HER2免疫组织化学染色（IHC）和同源重组缺陷（HRD）状态。对经病理学家验证的IHC评估的HER2表达水平，采用ASCO/CAP指南中的胃癌HER2评分系统，将其分类为0、1+、2+或3+。此外，还对错配修复（MMR）蛋白表达和叶酸受体α（FRα）的IHC结果进行评估。结果：IHC评估的2+或3+（3+）HER2表达率在高级别浆液性癌（HGSC）中为17.6%（5.1%），在透明细胞癌中为45.2%（9.7%），在粘液性癌中为50.0%（28.6%），在其他亚型中为30.4%（4.3%）（P<0.001）。在HGSC队列中，2+或3+（3+）HER2表达在BRCAmut人群中为22.0%（2.9%），在BRCAwt HRD人群中为19.3%（4.8%），在HRP病例中为4.4%（2.2%）（P=0.022）。在表达2+或3+ HER2的HGSC患者中，总生存率较差，尤其在BRCAmut和BRCAwt HRD亚组中（P=0.04）。在40例FRα高表达患者中，仅有5例展现2+或3+ HER2表达；在8例MMR缺陷患者中，仅有1例展现2+或3+ HER2表达。实性转移瘤的2+或3+ HER2表达水平高于卵巢或腹内肿瘤（35.8% vs. 24.8% vs. 27.4%）。![]()
注：其他肿瘤：肉瘤、低分化癌等。
结论：本研究提供了关于卵巢癌中HER2表达的全面信息，发现非HGSC类型中的HER2表达较高，并且与HGSC的不良预后相关。这强调了靶向治疗在BRCAmut或HRD卵巢癌中的重要性，表明在PARP抑制剂治疗失败后HER2靶向药物是可行的选择。揭开晚期卵巢透明细胞癌的循环免疫图谱：来自MOCCA试验的启示Unlocking the circulating immune landscape of advanced clear-cell ovarian cancer: Insights from the MOCCA trialAuthors: Felix Blanc-Durand, Natalie Y. Ngoi, Nivashini KALIAPERUMAL, Veonice Bijin Au, Najwa Binte Said Nasir Talib, Reina Sng, Joni Chong, Chel Hun Choi, Junxian Zhu, Diana Lim, Tuan Zea Tan, Valerie Y. Heong, Wen Yee Chay, Hee Seung Kim, Yi Wan Lim, Jae-Weon Kim, Bee Choo Tai，Kidong Kim, John Connolly, David SP Tan
背景：卵巢透明细胞癌（CCOC）是一种具有侵袭性的卵巢癌亚型，以化疗耐药和预后不良而著称。PD-（L）1抑制剂在复发性CCOC患者中是一种很有前景的治疗策略，但比较度伐利尤单抗（D）和医师选择化疗（PCC）治疗复发性CCOC患者的MOCCA随机II期研究，未能证明免疫治疗的生存获益。本报告旨在将外周免疫特征与预后相关联，以识别可以预测免疫治疗获益的潜在生物标志物。方法：MOCCA试验中共纳入47例患者，其中31例接受D治疗，16例接受PCC。在D/PCC治疗之前前瞻性收集血液样本，以进行白细胞亚群和可溶性因子的免疫特征分析。血样在Cyto-Chex BCT中稳定并从BD FACSymphony A5细胞分析仪中提取，对第7天的血样采用带有25种标记物的流式细胞术分析。去除碎片和非特异性抗体后使用谱系标记物评估细胞表型。血浆细胞因子和趋化因子的浓度通过基于磁珠板的多重分析，使用Luminex Flexmap 3D系统测定。结果：在基线时收集了35个血样，其中D组23个，PCC组12个。与PFS不足12周的患者相比，PFS超过12周的患者，其外周循环中CD3+ T细胞（P=0.01）、CD4+ T细胞（P=0.02）、CD19+ B细胞（P=0.048）和NK细胞（P=0.02）水平明显较高，同时中性粒细胞水平明显较低（P=0.009）。此外，与D组中PFS较短的患者相比，PFS较长的患者基线水平的CCL11（P<0.001）、CCL15（P=0.009）和CCL2（P=0.011）明显升高。相反，PCC组中PFS超过16周与不足16周的患者在循环免疫特征方面未见明显差异，尽管PFS较长患者的循环VEGF水平明显升高（P=0.012）。结论：在MOCCA试验中，对免疫治疗反应良好的患者表现出更高水平的循环T细胞、B细胞、NK细胞及特定细胞因子，同时中性粒细胞水平降低。这些循环免疫标志物可以作为预测工具，用于优化免疫检查点抑制剂在CCOC患者中的应用。
