排卵后,在黄体分泌的孕激素的作用下子宫内膜发生分泌反应。
在整个黄体期,子宫内膜的组织学形态(子宫内膜分泌反应)是持续变化的;分泌期时相不同,子宫内膜组织学形态也不同。若排卵后子宫内膜组织学变化比黄体发育晚2天以上,则称为黄体功能不足或黄体期缺陷(LPD)。
导致黄体功能不足的原因有两个:黄体内分泌功能不足和子宫内膜对孕激素的反应性下降,前者是名副其实的黄体功能不足,后者实质上为孕激素抵抗。
黄体是由卵泡排卵后演化而来的,卵泡的颗粒细胞演变成黄体颗粒细胞,卵泡膜细胞演变成黄体卵泡膜细胞。当促性腺激素分泌失调或卵泡对促性腺激素的敏感性下降时,卵泡发育不良,颗粒细胞的数量和质量下降。由发育不良的卵泡生成的黄体质量也差,其分泌孕激素的能力下降。黄体的形成和维持与LH有关。当LH峰和黄体期LH分泌减少时,会发生黄体功能不足。另外,如前所述即使LH峰和LH分泌正常,如果卵泡发育不良也会出现黄体功能不足。黄体功能不足体现在两个方面:①黄体内分泌功能低下,分泌的孕酮减少;②黄体生存时间缩短,正常的黄体生存时间为12~16天,黄体功能不足时≤11天。黄体功能不足时孕激素分泌减少,子宫内膜分泌反应不良,子宫内膜形态学变化比应有的组织学变化落后2天以上。子宫内膜存在孕激素抵抗时,虽然孕激素水平正常,但由于子宫内膜对孕激素的反应性下降,因此也将出现子宫内膜分泌反应不良。
黄体功能不足属于亚临床疾病,其对病人的健康危害不大。病人往往因为不孕不育来就诊。由于黄体生存期缩短,黄体期缩短,所以表现为月经周期缩短、月经频发。如果卵泡期延长,月经周期也可在正常范围。由于黄体功能不足,病人不容易受孕。即使怀孕,也容易发生早期流产。据报道约3%~20%的不育症与黄体期缺陷有关,另外诱发排卵时常出现黄体功能不足。临床表现只能为黄体功能不足的诊断提供线索,明确诊断需要一些辅助检查。是诊断黄体功能不足的“金标准”。Noyes和Shangold对排卵后每日的子宫内膜特征进行了描述,如果活检的内膜比其应有的组织学变化落后2天以上,即可诊断。活检的关键是确定排卵日,有条件者可通过B超监测和LH峰测定确定排卵日。临床上多选择月经来潮前1~3天活检,但该方法的误差较大。孕激素可以上调体温调定点,使基础体温升高。一般认为基础体温升高天数≤11天、上升幅度≤3 ℃或上升速度缓慢时,应考虑黄体功能不足。需要注意的是,单单测定基础体温对诊断黄体功能不足是不够的。孕酮是黄体分泌的主要激素,因此孕酮水平可反映黄体功能。黄体中期血孕酮水平<10 ng/ml时,可以诊断黄体功能不足。由于孕酮分泌变化很大,因此单靠一次孕酮测定进行诊断很不可靠。B超检查可以从形态学上了解卵泡的发育、排卵情况和子宫内膜的情况,对判断黄体功能有一定的帮助。明确诊断需要子宫内膜活检。另外,根据常规检查很难明确诊断子宫内膜对孕激素的反应性下降。
目前的处理仅仅针对黄体功能不足。如果子宫内膜对孕激素的反应性下降,则没有有效的治疗方法。
因为人绒毛膜促性腺激素(hCG)和LH的生物学作用相似,因此可用于黄体支持治疗。用法:黄体早期开始肌内注射hCG,1000 IU/次,每天1次,连用5~7天;或hCG 2000 IU/次,每2天1次,连用3~4次。在诱发排卵时,如果有发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险,则应禁用hCG,因为hCG可以引起OHSS或使OHSS病情加重。治疗不孕症时选用黄体酮制剂,因为天然孕激素对胎儿最安全。如果不考虑生育,而是因为月经紊乱来治疗,可以选择人工合成的口服孕激素,如醋酸甲羟孕酮和醋酸甲地孕酮等。首选氯米芬,从月经的第3~5天开始,每天口服25~100 mg,连用5天,停药后监测卵泡发育情况。氯米芬疗效不佳者,可联合使用HMG和hCG治疗。1、青春期女性有异常阴道出血时,不要仅考虑AUB-O,也要考虑其他可能,如妊娠、性传播疾病和生殖道裂伤等。初潮后3年内出现排卵障碍属于正常现象,一般不需要特殊处理;如果月经周期显著延长或出现大出血、出血时间过长,就需要激素治疗。2、多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的排卵障碍病因。由于雄激素的作用,PCOS病人很少出现大出血,一般不需要止血治疗。3、35岁以上的女性如果出现异常子宫出血,应评估子宫内膜病变风险。如果考虑子宫内膜病变风险高,治疗时应首选诊断性刮宫术,排除子宫内膜病变后再给予孕激素治疗。4、根据黄体功能不足的定义,目前没有好的诊断黄体功能不足的方法。大部分孕早期流产与黄体功能不足无关,孕激素治疗没有意义。