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随着肿瘤治疗技术的飞速发展，免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗中发挥了关键作用。尤其是嵌合抗原受体T细胞（CART）疗法，通过基因改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞，这一技术已经在复发性和难治性B细胞恶性肿瘤的治疗中展现出显著疗效。尽管CART疗法带来了持久的治疗效果，但同时也伴随着一系列免疫相关的不良反应。这些不良反应可能会影响多个器官，其中以细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性最为常见。
在临床实践中，CRS是一种由多种细胞因子（如IL-6）介导的全身性炎症反应，患者通常表现为发热、低血压和缺氧等症状。虽然大多数CRS症状较为轻微，但如果未能及时处理，严重的CRS可能导致多器官衰竭甚至死亡。目前，CRS的常见治疗方法是使用托珠单抗（一种针对IL-6的抗体）以及糖皮质激素以减轻症状。此外，CART治疗也可能引发神经毒性，通常表现为头痛、焦虑、谵妄等症状，在极端情况下甚至可能导致癫痫发作和昏迷。
尽管CART疗法的神经毒性和CRS在临床研究中已广为人知，近年来才逐渐发现CART疗法对心血管系统的影响。越来越多的研究表明，接受CART治疗的患者中，部分患者会出现心力衰竭、新发心律失常及其他心血管事件，甚至心血管死亡。在一些病例中，这些心血管问题与较高级别的CRS有关，并且伴随着肌钙蛋白水平的升高，提示这些患者心脏受损风险增加。
近期，一项单中心回顾性队列研究首次详细报告了CART治疗后体位性低血压的发生率及其相关因素。研究涵盖了从2018年至2020年期间在某中心接受CD-19靶向CART疗法的患者，重点关注CART治疗后患者的生命体征变化以及体位性低血压的发生情况。在这项研究中，共有33名患者参与，其中79%的患者在CART治疗后出现了体位性低血压。与普通老年人群体位性低血压的发生率相比，CART治疗后的发生率显著更高，普通人群中的发生率仅约为20%。
体位性低血压患者的平均年龄为67岁，而没有体位性低血压的患者平均年龄仅为49岁。此外，体位性低血压患者的体重指数（BMI）较低，平均为27.9，而未出现体位性低血压的患者的平均BMI为32.2。研究还发现，体位性低血压的发生与CRS等级密切相关。患有2级CRS的患者更容易出现体位性低血压，而症状较轻的1级CRS患者则相对较少出现体位性低血压。研究还显示，患者的低舒张压和收缩压与体位性低血压的发生有着显著关联。然而，研究表明，体位性低血压的发生可能是多种因素共同作用的结果，尤其是在老年患者中更为明显。在药物治疗方面，少数体位性低血压患者接受了氟氢可的松或米多君治疗。在CART治疗前，β受体阻滞剂和抗抑郁药是这些患者的常见药物，而在CART治疗后，抗抑郁药成为了最常见的处方药物类别。在研究中，33名体位性低血压患者中有64%报告出现了症状，如头晕和疲劳。尤其是有高血压病史的患者更容易出现症状，提示高血压可能是体位性低血压症状加重的重要因素。令人意外的是，有症状患者的住院时间反而较短，平均为15天，而无症状患者的住院时间较长，平均为21天。尽管这一发现与预期相反，但研究未能给出确切的机制解释。
体位性低血压不仅在普通人群中常见，在CART治疗后这一现象的发生率也显著增加。这提示临床医生应密切监测CART疗法后患者的生命体征，特别是在年龄较大或BMI较低的患者中。尽管CRS的严重程度与低血压有关，但研究表明，CRS并非体位性低血压的主要原因，临床医生在处理CART疗法不良反应时，不应仅仅关注CRS，还需考虑其他可能的因素。
未来的研究方向应包括更大样本量的研究，以验证这些发现是否可以推广至更广泛的CART患者群体。此外，进一步研究还应探讨体位性低血压是否与其他不良后果（如跌倒、心血管事件）相关。总之，随着对CART疗法不良反应的研究不断深入，医生应更加重视个体化治疗方案的制定，以减少患者的风险并优化治疗效果。
文献出处：
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