iCardioOncology
近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)在癌症治疗中的应用彻底改变了许多患者的治疗结果。然而,随着这种疗法的广泛应用,一些新的副作用也开始引起人们的注意,其中之一就是心肌炎。虽然这种并发症不常见,但它的危害性极高,甚至可能危及生命。为了更好地了解ICI引发心肌炎的情况,Cyrille Coustal等人在《ImmunoTherpy of Cnacer》杂志上发表了相关研究成果。
这篇文献汇总了来自六个转诊中心的29例免疫检查点抑制剂(ICI)相关心肌炎患者。患者的中位年龄为68岁,范围从32岁到83岁不等。研究中,患者被分为确诊、可能和疑似心肌炎三类,分别为12例、10例和7例。大多数患者(83%)有心血管危险因素,其中45%患有自身免疫性疾病。研究还指出,34%的患者接受了非小细胞肺癌的ICI治疗,28%患有黑色素瘤,14%为肾癌或膀胱癌。绝大部分患者(90%)有过癌症治疗史,65%的患者接受了抗PD-(L)1单药治疗。
心肌炎的发生时间较快,中位数为39天(IQR 39.5天)。大部分患者(83%)表现出心脏症状,主要是呼吸困难。入院时,患者肌钙蛋白水平显著升高,为正常上限的5.35倍,提示心肌损伤。69%的患者心电图显示异常,包括心律失常、复极异常和传导障碍。10例患者(37%)左心室射血分数(LVEF)降低。对于LVEF正常的患者,进一步评估了总体纵向应变,发现50%的患者纵向应变受损。25名患者接受了心脏磁共振成像(CMR)检查,结果显示55%的患者有晚期钆增强,32%的患者T2短Tau反转恢复(STIR)水肿阳性,T1和T2映射分别在62%和60%的患者中显示为阳性,提示心肌炎存在。
在治疗过程中,14名患者接受了冠状动脉造影以排除其他可能的诊断,6名患者接受了心内膜活检(EMB),其中5名显示淋巴细胞浸润,且均有CD8 T细胞和PD-(L)1的高表达。这表明患者免疫系统的过度激活在心肌炎病程中发挥了重要作用。此外,45%的患者合并肌肉骨骼肌炎,38%的患者出现干燥综合征。
该研究还对患者的自身抗体进行了筛查,发现38%的患者抗核抗体(ANA)阳性,其他特异性自身抗体包括抗心肌抗体、抗乙酰胆碱受体抗体和抗横纹肌抗体等。研究发现,严重患者(n=11)与非严重患者相比,更频繁地存在既存系统性自身免疫疾病(45% vs 6%),心率显著增高,且入院时肌钙蛋白水平更高(42倍 vs 3.55倍),抗乙酰胆碱受体抗体阳性率也显著升高。
在治疗管理方面,几乎所有患者(97%)都接受了糖皮质激素治疗,部分患者还接受了血浆置换、免疫球蛋白注射和其他免疫抑制剂。对于癌症治疗的影响,61%的患者在心肌炎发生时呈现部分反应,29%完全反应,只有1例出现疾病进展。随访期间,有8名患者因癌症进展死亡。对于再次挑战ICI治疗的6名患者,只有1例出现了3级心肌炎复发,显示出在特定情况下,ICI治疗的再次挑战仍然是可行的。
这项研究为ICI相关心肌炎的诊断和治疗提供了新的见解。识别高危患者、早期筛查、及时使用激素治疗以及多学科合作管理,能够帮助改善患者的预后。对于部分症状较轻的患者,经过细致的风险评估后,ICI可能仍然可以再次使用。随着对这些不良事件的研究不断深入,我们有望在保持ICI疗效的同时,更好地保护患者的安全。
文献出处:
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