心闻速递 | 蒽环类药物相关心血管毒性：心力衰竭协会和国际肿瘤心脏病学会风险评分的验证

iCardioOncology

▼

然而，评分是基于文献的系统综述制定且缺乏真实世界验证，所以在临床实践中存在争议。因此，2024 年 8 月 6 日，European Heart Journal上发表了一项相关研究，该研究旨在CARDIOTOX 登记人群中，验证蒽环类药物心脏毒性的 HFA-ICOS 评分。

该研究根据 HFA-ICOS 评分，对CARDIOTOX队列中接受蒽环类药物治疗的患者进行分层。蒽环类药物的 HFA-ICOS 风险评分包括五个评估方面：既往心血管疾病；既往接受有心脏毒性的癌症治疗；基线时升高的心脏生物标志物；人口统计学特征；以及医疗和生活方式相关的心血管风险因素 (CVRF)。该评分将心脏毒性风险分为四个等级：低风险<2%；中等风险2%–9%；高风险10%–19%；极高风险≥20%。主要终点是症状性癌症或中度至重度无症状癌症治疗相关的心脏功能障碍 (CTRCD)，次要终点是全因死亡率和心血管死亡率。连续变量以均值和标准差 (SD) 或中位数和四分位数间距 (IQR) 表示。使用 Shapiro-Wilk 检验和 Q-Q 图评估连续变量分布的正态性。使用 Levene 检验评估方差齐性。分类变量以绝对频率和相对频率表示。对连续变量进行方差分析或 Kruskal-Wallis 秩和检验，对分类变量进行卡方检验或 Fisher确切检验。

CARDIOTOX队列纳入了 2012 年 4 月至 2017 年 10 月期间接受蒽环类化疗的 1066 名患者，中位随访时间为 54.8 月（IQR 24.6–81.8）。表1为患者的人口统计学特征、合并症和 CVRF。纳入患者的平均年龄为 54 ± 14 岁，81.9% 为女性。10 名（0.9%）患者有心力衰竭或心肌病病史，12 名（1.1%）患者有严重的心脏瓣膜病，16 名（1.5%）患者有心肌梗死或冠状动脉血运重建病史，4 名（0.4%）患者有稳定型心绞痛，12 名（1.1%）患者的 LVEF 小于 50%，52 名（4.9%）患者至少接受过一次潜在的心脏毒性治疗。

表2为基线和随访期间患者使用的心血管药物。在随访期间，208 名患者（20%）根据临床指南至少服用一种新的心血管药物。8.2% 的患者服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂，8.3% 的患者服用β受体阻滞剂，2.3% 的患者服用醛固酮拮抗剂，0.8% 的患者服用伊伐布雷定，9.7% 的患者服用他汀类药物。根据 HFA-ICOS 评分，1066 名患者中，571 名（53.6%）为低风险，333 名（31.2%）为中等风险，152 名（14.3%）为高风险，10 名（0.9%）为极高风险。最常见的癌症是乳腺癌（64%），其次是非霍奇金淋巴瘤（17%）和霍奇金淋巴瘤（5.3%）。表 3根据 HFA-ICOS评分对癌症患者分组，其癌症类型分布如下所示。

如表4所示，在随访期间，45 名(4.3%) 患者出现症状性 CTRCD，1 名患者出现严重的无症状 CTRCD，23 名 (2.2%) 患者出现中度的无症状 CTRCD。69 名(6.5%) 患者出现主要终点，中位发生时间为 52.3 月。图 1A根据 HFA-ICOS 风险进行分层，主要终点的 Kaplan-Meier 生存曲线如下所示。在单变量 Cox 回归分析中， HFA-ICOS 评分为极高风险的患者发生症状性或中度至重度无症状 CTRCD 的几率明显高于低风险的患者[风险比 (HR) 28.74，95% 置信区间 (CI) 9.33-88.5；对数秩检验 P < 0.001]。

如表5所示，与低风险患者相比，高风险和中等风险患者的风险也会增加。图2桑基图分析显示了根据HFA-ICOS 评分进行分层，各组相对于主要终点的发展变化。图 1B 显示了根据HFA-ICOS 评分进行分层的累积生存图。该研究发现，74.7%患者的死亡原因是肿瘤。只有四名患者（0.4%）出现心血管死亡（出现HF）。与之前的研究结果一致，HFA-ICOS 评分为极高风险的患者，其死亡风险显著高于低风险的患者（HR 7.43，95% CI 3.21–17.2；对数秩检验 P < 0.001）。

图2：根据心力衰竭协会和国际肿瘤心脏病学会风险进行分层（低、中、高或极高风险），桑基曲线表明症状性或中度至重度无症状癌症治疗相关心脏功能障碍的发展

如图3和图4，性能测试表明，在预测低、中风险和高、极高风险患者中，症状性或中度至重度无症状 CTRCD 的发展时，HFA-ICOS 风险分层的敏感性为 49.3%，特异性为 87.9%，阳性预测值为 23.3%，阴性预测值为 95.6%，总体准确率为 85.3%。HFA-ICOS风险分层显示，曲线下面积为0.78（95%CI 0.70-0.82），Uno's C统计为0.78（95%CI为0.71-0.84），有助于预测12个月时症状性或中度至重度无症状 CTRCD。Brier 评分为 0.04 (95% CI 0.03–0.05)，表明总体校准良好。

图3：不同时间截点（6、12、24 和 60 个月）预测模型的受试者工作特性曲线和曲线下面积

图4：预测模型随时间的表现。（A）不同风险类别（低、中、高和极高）的风险预估值随时间变化的情况 (B) 校准图表明观察和预测概率 (C) Uno 的 C 统计量反映了模型判别性能随时间变化的情况 (D) Brier 分数表明校准性能随时间变化的情况

HFA-ICOS评分可有效地根据心血管毒性风险对患者进行分类，并可较好地预测高危蒽环类药物相关心血管毒性及全因死亡率。

中心图

文献出处：
Rivero-Santana B, Saldaña-García J, Caro-Codón J, Zamora P, Moliner P, Martínez Monzonis A, Zatarain E, Álvarez-Ortega C, Gómez-Prieto P, Pernas S, Rodriguez I, Buño Soto A, Cadenas R, Palacios Ozores P, Pérez Ramírez S, Merino Salvador M, Valbuena S, Fernández Gasso L, Juárez V, Severo A, Terol B, de Soto Álvarez T, Rodríguez O, Brion M, González-Costello J, Canales Albendea M, González-Juanatey JR, Moreno R, López-Sendón J, López-Fernández T. Anthracycline-induced cardiovascular toxicity: validation of the Heart Failure Association and International Cardio-Oncology Society risk score. Eur Heart J. 2024 Aug 6:ehae496. doi: 10.1093/eurheartj/ehae496. Epub ahead of print. PMID: 39106857.

 ▼ 请关注我们了解更多相关资讯