iCardioOncology
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前言
关节炎是最常见的慢性病之一，被定义为世界头号致残疾病，最常见的疾病有骨关节炎(OA)和类风湿关节炎（RA）等。据统计，全球OA患病人数已超过5亿，50岁以上人群中发病率为50%，55岁以上人群中为80%；我国约有1.2亿人正遭受OA的折磨，且该类疾病呈年轻化趋势发展。而RA可发作于任何年龄，从患病率和发病率以及致残率来看，全球和中国的相关比率均在节节攀升，其致残率和死亡率也在一直增加。
血清淀粉样蛋白A（SAA）属于载脂蛋白家族，由肝细胞、脂肪细胞、巨噬细胞和成纤维细胞样滑膜细胞合成，是一种急性期反应物。SAA通过Toll样受体（TLR）2、核因子-κβ 激活以及与G蛋白偶联的甲酰肽样受体-1（FPRL1）结合发挥作用，这导致各种炎性细胞因子的释放，如TNF-α、IL-1、6 和粒细胞集落刺激因子（G-CSF），并刺激组织因子、血管生成。SAA可用作局部和全身炎症的标志物，有望成为某些类风湿性疾病（如RA、风湿性多肌痛（PMR）、强直性脊柱炎（AS） 和结节病）中疾病活动的生物标志物[1]。
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关节炎的传统检测实验室指标
1.类风湿因子(RF)
自75年前首次提出RF概念以来，人们对它在风湿性疾病中的阳性率、特异性和致病性进行了大量的研究。现已明确RF在RA中的阳性率高达75%，但其特异性差，在其他自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(SLE，RF阳性率30%)、干燥综合征、多种感染性疾病，甚至正常人血清也可检测到(健康人群RF阳性率3%~5%，老年人10%~30%)；且在RA早期,RF往往呈阴性。虽然RF对RA缺乏高度特异，但目前仍被临床广泛用于辅助诊断RA。
2.抗Sa抗体
抗Sa抗体在RA患者血清中阳性率为40%,特异性高达98.9%,但在 RA 早期敏感性低,仅为23%左右。分析几种RA特异性抗体后发现,抗Sa、抗丝集蛋白及抗环状胍酸肽(CCP)抗体对RA特异性均>90%,但敏感度均<50%,其中抗Sa抗体与抗CCP抗体具有高度相关性。
3.抗环状胍氨酸化肽抗体(CCP抗体)
临床资料显示,CCP抗体对RA具有相当高的特异性(98%)和敏感性(68%~75%),即使是RA早期患者,敏感度也可达40%~60%。还有学者认为,CCP抗体不仅是RA早期诊断指标,而且是鉴别侵蚀性、非侵蚀性RA的灵敏指标。CCP抗体阳性者通常出现或易发展成较抗体阴性者更严重的关节骨质破坏。但最近也有数个研究报道提示,CCP抗体对RA的敏感度为40%~50%,不及RF，联合检测CCP抗体和RF,将明显提高诊断的敏感度。
4.超敏C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）等非特异性炎症指标
CRP和ESR是临床应用最广泛的急性时相反应产物，间接反映纤维蛋白原、急性期蛋白和免疫球蛋等血清蛋白浓度，ESR和CRP长期处于较高水平，说明炎症活动显著，患者发生进展性软骨、骨破坏的可能性增大。但这两个血清学指标在其它结缔组织病中也存在阳性，在一些非结缔组织病如感染、肿瘤等疾病中，甚至正常人中也有一定的阳性率，因此缺乏特异性。[2]
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SAA在预测各类关节炎方面较传统
指标表现出显著临床价值
SAA在各类关节炎的表现均不可或缺，急性期反应物SAA 可以显着增加RAW 264.7 和原代巨噬细胞中活化T细胞核因子5（NFAT5）的表达和活性，SAA-NFAT5 轴的触发引发了巨噬细胞的迁移和趋化性，并以CCL2和IL-6依赖性方式恶化了慢性关节炎[3]；而在类风湿关节炎这一疾病领域，有研究表明，与对照组相比RD患者的 SAA 浓度总体上显著升高（表1），与缓解期患者相比，活动期RD 患者的SAA 浓度较慢性期患者更高（表2）[4]；多个研究和Meta分析均显示SAA对RD患者整体具有良好的诊断性能。
表1 风湿性疾病患者和健康对照者血清淀粉样蛋白a浓度的研究特征
表2 风湿性疾病活动期和缓解期患者血清淀粉样蛋白A浓度的研究特征
图1 JIA患者不同急性期反应物阳性率
表3 SAA、USG 评分、ESR 和 CRP 之间的相关性
图2 区分患者群体的最重要变量（基因标识符）。（条形颜色指定哪个患者组具有单个蛋白质的最大表达水平）+与 PMR 患者群体区分相关的蛋白质变量的 STRING 分析
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总结
综上所述，SAA作为新兴的实验室检测指标，相比于CRP等经典指标更能在关节炎类疾病中表现出显著临床价值，同时作为新兴标志物也在不同的关节炎类疾病中均表现良好，期待其在其他关节炎及关节炎诊疗和预测、评估疾病活动度方面带来更优秀的表现。
参考文献：
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[2] 朱旭明, 丁小青, 杨燕. 类风湿因子、快速C反应蛋白、红细胞沉降率诊断类风湿关节炎的价值 [J]. 国际检验医学杂志, 2015, (20): 3007-8.
[3] LI M, KIM Y M, KOH J H, et al. Serum amyloid A expression in liver promotes synovial macrophage activation and chronic arthritis via NFAT5 [J]. J Clin Invest, 2024, 134(5).
[4] ZINELLU A, MANGONI A A. The potential role of serum amyloid A as biomarker of rheumatic diseases: a systematic review and meta-analysis [J]. Clin Exp Med, 2024, 24(1): 141.
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