01
前言
外周动脉疾病（PAD）是一种因下肢动脉粥样硬化引起的疾病，全球超过2亿人受到其影响。PAD不仅导致严重的肢体丧失，还与显著的死亡率相关，但目前的治疗方案往往不尽如人意。当前，缺乏经过验证的生物标志物，导致高风险患者的识别和后续管理受限。因此，探索和验证新的PAD生物标志物显得尤为重要。ST2是一种与心血管疾病相关的循环蛋白，先前的研究表明其在动脉粥样硬化、血栓形成等机制中扮演着重要角色。本研究旨在评估血浆ST2在PAD患者中的预后潜力，并通过临床特征与ST2水平的结合建立预测模型，以提高对PAD患者的风险评估。
02
方法
本研究在2020年9月至2022年2月期间，从机构的门诊诊所前瞻性招募患者，包括有PAD和没有PAD的个体。PAD的诊断依据为踝肱指数（ABI）低于0.9或脚趾肱指数（TBI）低于0.67，同时伴随脚脉搏缺失或减弱。通过肘中静脉收集参与者的血样，并使用离心法分离血浆，然后将其分装并在-80℃下储存，避免冻融循环。在分析当天，血浆在室温下解冻。具体而言，使用柠檬酸盐血浆样本以防止样本的凝固，并保护待测的蛋白（ST2、CRG-2和VEGF）。利用LUMINEX检测法（Bio-Techne, Minneapolis, MO, USA）测量三种循环蛋白的浓度——ST2、CRG-2和VEGF，这些蛋白参与与动脉粥样硬化和心血管疾病相关的代谢途径。
03
结果
在本研究中，共有476名患者参与，其中312名被诊断为外周动脉疾病（PAD），而164名则未患此病。与未患PAD的患者相比，PAD患者的平均年龄较大（71岁对比65岁），并且在多个心血管风险因素的比例上明显更高，包括冠状动脉疾病（CAD）、糖尿病、高脂血症和高血压。此外，PAD患者的吸烟比例也更高，并且更频繁地接受降风险药物的处方，如ACE-I/ARB和他汀类药物。
在血浆蛋白浓度的检测中，ST2是唯一在PAD患者中显著升高的蛋白，平均浓度为11.39 pg/mL，而非PAD患者为9.57 pg/mL，这一结果表明ST2可能是PAD的特异性生物标志物。
随访结果显示，所有不良肢体事件均发生在PAD患者中，其中主要不良肢体事件（MALE）发生率为9%，主要截肢和血管干预的发生率分别为5%和6%。ST2水平与不良事件存在显著关联，包括MALE（HR 1.06）和需要进行血管干预（HR 1.07），进一步强调了ST2在PAD预后评估中的重要性。
研究中还开发了一个基于临床特征和血浆ST2水平的随机森林模型，在预测2年内MALE的能力方面取得了0.713的F1分数。该模型中，ST2被识别为最重要的预测因子，表明它在评估PAD风险方面的潜力。使用Youden指数计算确定的最佳阈值为0.60，将患者分为高风险和低风险组，结果显示高风险患者的MALE发生率显著高于低风险患者，这为临床提供了有价值的风险分层工具。
04
结论
ST2作为PAD的生物标志物的潜力，并结合临床特征与ST2浓度建立了准确的预后模型，能够有效预测PAD患者的预后。该模型在临床上具有实用价值，能够帮助识别高风险患者，并指导后续的医疗干预，如进一步的血管评估和靶向治疗。未来的研究应进一步探讨ST2与PAD进展之间的生物学关系，以期为PAD的靶向治疗策略提供更多依据。该研究为PAD的管理提供了新的思路，强调了生物标志物在提高PAD患者预后评估中的重要性。
文献出处：
Ben Li , Farah Shaikh , Abdelrahman Zamzam , Rawand Abdin and Mohammad Qadura，Investigating the Prognostic Potential of Plasma ST2 in Patients with Peripheral Artery Disease: Identification and Evaluation ，Proteomes，2024, 12, 24，
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