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乳腺癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一，其中HER2阳性乳腺癌约占20%。这类乳腺癌患者通常会使用曲妥珠单抗（Trastuzumab）进行治疗，这是一种针对HER2受体的单克隆抗体，能够显著提高治疗效果。然而，曲妥珠单抗的使用也可能导致心脏毒性，这引发了对患者心脏健康的广泛关注。为了更好地预测和管理这种心脏毒性，欧洲心脏病学学会（HFA）和国际心脏肿瘤学会（ICOS）于2020年发布了HFA-ICOS心脏毒性风险评分表，该评分表旨在评估HER2阳性乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗治疗时的心脏毒性风险。
因早期实践验证表明，HFA-ICOS的风险评分表低估了接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者面临的心脏毒性风险，所以Michael Cronin等人在《Clinical Medicine》期刊上发表了相关研究成果，以此来进一步验证HFA-ICOS风险评分表在爱尔兰HER2阳性乳腺癌患者中的有效性。
该研究招募了来自大学医院高威（University Hospital Galway）及其他Saolta大学医疗集团附属医院的HER2阳性乳腺癌患者。这些患者曾在2005年至2019年间前瞻性地被招募进入INCEPTION研究，年龄≥18岁，随访≥5年，且疾病被认为可治愈。研究从患者基线特征和癌症特征进行统计，并在发生心脏毒性事件的患者与未发生心脏毒性事件的患者之间、年龄组（<65岁和≥65岁）以及HFA-ICOS风险组（低、中、高和非常高）之间进行比较。
研究结果表明，根据HFA-ICOS风险分层评分表，100名患者（19.7%）属于低风险，301名（59.4%）属于中等风险，90名（17.8%）属于高风险，16名（3.2%）属于非常高风险。根据调整年龄效应的混合效应贝叶斯逻辑回归模型，与高风险（Beta = 2.63，95% CrI：1.18，4.18）、中等风险（Beta = 2.85，95% CrI：−1.6，4.07）和低风险（Beta = 3.07，95% CrI：1.5，4.7）类别相比，非常高风险类别的心脏毒性风险显著较高。
在与治疗相关的整体心脏毒性中，曲线下面积（AUC）为0.643（95% CI：0.51，0.76），敏感性为26.1%（95% CI：8%，44%），特异性为97.9%（95% CI：96%，99%）。此外，LVEF下降≥10%的事件的AUC最高。HFA-ICOS预测能力的完整结果显示，死亡的AUC最高，其次是LVEF下降≥10%。每个估计的C统计量的后续功效分析结果已包括在内。心脏毒性的受试者工作特征曲线（ROC曲线）已包含在补充材料中。为了检查我们结果的功效，我们进行了功效后分析，任何心脏毒性事件和LVEF下降>10%的估计功效分别为69.3%和68.6%。此外，舒张功能障碍预测能力的估计功效为9.1%。
根据HFA-ICOS风险类别，心脏毒性风险的增加与曲妥珠单抗使用观察到的心脏事件增加相关，低风险患者的观察到的心脏毒性整体水平为3（3%），中等风险为10（3.3%），高风险为4（4.4%），非常高风险为6（38%）。这与HFA-ICOS预测的心脏毒性风险相比，低风险<2%，中风险2–9%，高风险10–19%，非常高风险>20%。关于癌症治疗相关的心脏事件，HFA-ICOS风险评分模型的敏感性为0.26，特异性为0.98。该评分表的正预测值（PPV）为0.375，负预测值（NPV）为0.965。
因此HFA-ICOS评分表在中等风险和非常高风险组中的预测能力较强，但在低风险和高风险组中预测准确性不足。评分表在区分不同风险组时具有一定的能力，但仍然存在改进的空间。为了提升风险评分表的准确性，研究者们提出了一些改进建议。首先，建议提升高血压的风险评分，因为高血压对心脏毒性的风险影响较大，但在当前评分系统中被低估了。其次，建议纳入既往曲妥珠单抗使用的情况，即使患者使用曲妥珠单抗后没有发生心脏毒性，这一因素也应考虑在内，以便更全面地评估心脏毒性风险。
尽管HFA-ICOS风险评分表在评估HER2阳性乳腺癌患者的心脏毒性风险方面已经展现了不少优势，但我们也不得不承认，这一工具在一些关键方面仍存在局限性。目前的数据显示，评分表能有效地识别出某些中高风险患者，但在其他风险层次的预测准确性却有所欠缺。这个问题让我们认识到，现有的风险评分系统还需进一步的验证和优化，以实现更加精准的风险预测和更高效的患者管理。我们希望通过未来的研究，能够不断完善这一风险评分系统，使其更加全面和精准。未来的工作将集中在提升评分系统的敏感性和特异性。同时，也需要进一步探索与心脏毒性相关的其他潜在因素，以便在预测风险时能够考虑更多的变量。通过不断优化和完善这些预测工具，未来能够为乳腺癌患者提供更为安全、有效的治疗方案。我们的终极目标不仅是帮助患者战胜癌症，更要确保他们在治疗过程中保持心脏的健康。期待未来的研究和技术进步能够使我们在这方面取得更大的突破，从而为每一位乳腺癌患者带来更好的生活质量和治疗效果。
文献出处：
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