领异标心｜利钠肽和可溶性ST2可提升超声心动图对左心室舒张障碍的诊断效能
健康
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2024-09-30 17:05
上海
心力衰竭（HF）是一种由结构和/或功能性心脏异常引起的临床综合征，表现为收缩功能障碍和/或舒张功能障碍。当左心室末舒张压（LVEDP）达到或超过15 mmHg时，定义为舒张功能障碍。左心导管检查是诊断舒张功能障碍的金标准，它可以直接测量LVEDP。然而，由于其侵入性、风险性和高成本，左心导管检查并不适用于筛查或常规诊断。通常，临床上多使用超声心动图估算LVEDP。近年来，血清生物标志物在心力衰竭诊断和预后中的应用逐渐受到关注。已有研究表明，肿瘤抑制因子-2（ST2）、半乳糖凝集素-3、肾上腺素释放肽等生物标志物可用于预测心力衰竭的风险。然而，这些标志物在舒张功能障碍诊断中的预测价值尚未明确。因此，本研究旨在评估利钠肽（包括MR-proANP、BNP和NT-proBNP）、可溶性ST2（sST2）、半乳糖凝集素-3和中段前肾上腺素释放肽（MR-proAMD）是否与LVEDP相关，并探讨它们在舒张功能障碍患者中的血清水平差异。本研究纳入对象为在塔尔古穆雷什心血管疾病与移植急救研究所计划接受冠状动脉造影且同意同时进行左心室压力测量的患者。在心导管检查前采集患者的外周血样本，并使用化学发光免疫分析法和酶联免疫吸附测定法（ELISA）对BNP、NT-proBNP、MR-proANP、sST2、半乳糖凝集素-3和MR-proAMD的血清浓度进行测量。左心室压力的记录在冠状动脉造影前进行，并通过西门子Artis zee系统监测。本研究纳入了110名患者，其中男性占比75.45%，年龄中位数为65岁（范围55-71岁）。通过左心导管检查，测量了左心室末舒张压（LVEDP），结果显示中位数为13.5 mmHg（范围8.0–19 mmHg）。其中50名患者（45.4%）的LVEDP≥15 mmHg，符合舒张功能障碍的定义。舒张功能障碍患者中，出现高血压的比例更高，左心室射血分数（LVEF）也较低。血清生物标志物的分析显示，利钠肽（MR-proANP、BNP和NT-proBNP）和可溶性ST2（sST2）的水平在具有舒张功能障碍的患者中显著升高，且与LVEDP呈正相关。而半乳糖凝集素-3和中段前肾上腺素释放肽（MR-proADM）在有无舒张功能障碍的患者间无显著差异，也与LVEDP无显著相关性。通过绘制ROC曲线，发现sST2的曲线下面积（AUC）最高（0.744），紧随其后的是NT-proBNP（0.724）、BNP（0.721）和MR-proANP（0.655），表明这些生物标志物对舒张功能障碍的预测能力较高。而半乳糖凝集素-3和MR-proADM的AUC未达到统计显著性，表现未优于随机预测。这进一步支持了利钠肽和sST2在舒张功能障碍评估中的重要性。
此外，心导管检查提供的其他参数也与舒张功能障碍相关。LV末收缩压、最小dP/dt和LV舒张积分与LVEDP呈显著相关，且在有无舒张功能障碍的患者间存在显著差异，而LV峰值收缩压、LV收缩积分和最大dP/dt与LVEDP的关联性不显著。这表明最小dP/dt可能比LVEDP更敏感，或更适合评估舒张功能障碍，因为它可能较少受到呼吸或利尿剂治疗的影响。超声心动图方面，具有舒张功能障碍的患者表现出较明显的左心室和左心房功能异常，尤其在平均全球纵向应变（GLS）、左心房体积指数、二尖瓣E/A比率、三尖瓣反流速度（TR）以及二尖瓣平均E/e’比率方面。特别是二尖瓣平均E/e’比率在预测舒张功能障碍中表现最佳，其AUC为0.732，接近于血清生物标志物的预测性能。
这些研究结果表明，利钠肽（BNP、NT-proBNP和MR-proANP）和sST2与左心室舒张末压（LVEDP）显著相关，且在舒张功能障碍患者中水平升高。相比之下，半乳糖凝集素-3和MR-proADM在舒张功能障碍的诊断中无明显作用。超声心动图参数，如二尖瓣E/e’比率和左心房储备应变（LARS），对舒张功能障碍具有预测价值，且在多变量模型中，当与NT-proBNP和sST2结合时，其预测性能进一步提高。
本研究强调了在评估舒张功能障碍时，将血清生物标志物（如NT-proBNP和sST2）与超声心动图参数（如E/e’比率和左心房储备应变LARS）相结合，能够提供更全面和更准确的评估。这一多维度的诊断策略在临床实践中具有潜在的优势，尤其在舒张功能障碍的早期识别和严重程度评估方面更具敏感性和特异性。与单独依赖超声心动图参数或血清生物标志物相比，联合使用这些指标能够更准确地反映左心室充盈压力的变化。早期发现舒张功能障碍可以帮助临床医生在疾病尚未出现明显症状之前就进行干预，优化药物治疗，避免疾病的进一步恶化。对于心力衰竭患者，现有治疗选择相对有限，而通过准确识别与评估舒张功能障碍的严重程度，可以指导个体化治疗策略的制定，改善患者的生活质量并降低心力衰竭相关事件的发生率。文献出处：
Natriuretic peptides and soluble ST2 improves echocardiographic diagnosis of elevated left ventricular filling pressures，Paul-Adrian Călburean, Silvia Lupu, Adina Huțanu, Mădălina Oprica, Diana Roxana Opriș, Alexandru Stan, Anda-Cristina Scurtu, DavidAniței， Marius Harpa, Klara Brînzaniuc, Horațiu Suciu & László Hadadi，Scientific Reports | (2024) 14:22171
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