No.1
PNAS
[IF:9.4]
https://doi.org/10.1073/pnas.2411987121
来自美国布朗大学的Jiangtian Chen，Marc Tatar等学者探讨了果蝇肠道产生的神经肽F如何通过与胰岛素和保幼激素的相互作用来调节果蝇的衰老过程。研究发现，肠道神经肽F是一种肠促胰岛素，能够刺激大脑中产生胰岛素的神经元，进而控制保幼激素的水平。通过基因操作减少肠道神经肽F或大脑中神经肽F受体的表达，可以延长果蝇的寿命。此外，这种寿命的延长效应可以通过成年果蝇使用保幼激素类似物治疗来实现逆转，这表明肠道激素、大脑胰岛素和保幼激素共同构成了一个调节网络，控制着果蝇的衰老。研究还发现，这种调节作用在果蝇的性别之间存在差异，说明性别在衰老过程中可能涉及不同的调节机制。这项研究不仅增进了我们对果蝇衰老机制的理解，揭示了用于治疗肥胖和糖尿病的肠促胰岛素类似物，对影响人类衰老过程的可能性。
No.2
Cell Reports
[IF:7.5]
10.1016/j.celrep.2024.114889
来自美国佛罗里达大学的Yi Sheng，Rui Xiao等学者探讨了DVE-1蛋白在秀丽隐杆线虫寿命调节中的作用。研究发现，DVE-1蛋白在线粒体未折叠蛋白反应中扮演重要角色，但调节寿命的作用独立于线粒体未折叠蛋白反应。通过RNAi筛选，研究者发现DVE-1是纤毛介导寿命延长的关键调节因子，且这一作用不依赖于线粒体未折叠蛋白反应。进一步的研究表明，DVE-1还参与饮食限制和生殖系信号传导影响寿命的过程，这些过程同样不依赖于线粒体未折叠蛋白反应。研究还观察到，在延长寿命的纤毛突变体、饮食限制和生殖系信号突变体中，DVE-1的核积累减少，而细胞质中的DVE-1积累增加，说明DVE-1可能在细胞质中发挥长寿调节作用。此外，DVE-1的细胞核和细胞质形式都可能对寿命有积极影响。研究结果揭示了DVE-1蛋白在调节寿命和防御压力方面可能具有比以前认识到的更广泛的功能，为未来研究提供了新的视角。
No.3
Aging Cell
[IF:8]
https://doi.org/10.1111/acel.14355
来自西班牙Bellvitge生物医学研究所的Nathalie Launay，Montserrat Ruiz等学者探讨了一种基因变异（SVBP）如何通过影响细胞内部的结构和功能来促进衰老和神经退行性疾病。研究指出，SVBP基因的这种变异导致微管蛋白去酪氨酸化过程的改变，使细胞分裂失败。此外，研究还发现，携带这种变异基因的患者，其细胞表现出提前衰老的迹象，包括p16INK4水平的升高（一种与细胞衰老密切相关的生物标志物），这意味着SVBP基因变异不仅影响了细胞的即时功能，还可能加速了细胞和组织的老化过程，从而促进了衰老相关疾病的发生和发展。这项研究为衰老如何影响神经系统疾病的认识提供了新的视角。
No.4
Aging Cell
[IF:8]
https://doi.org/10.1111/acel.14348
来自清华大学的Haipeng Huang, Yilie Liao等学者探讨了真核起始因子2α（eIF2α）在衰老过程中的作用。研究发现，降低eIF2α的剂量可以重新配置代谢平衡，促进分解代谢，增强脂肪分解，减少体内脂肪堆积，并在衰老过程中维持健康的葡萄糖和脂质代谢。具体来说，eIF2α在翻译水平上增强了编码线粒体电子传递链蛋白的信使RNA的表达，即使在衰老过程中，eIF2α杂合子的线粒体呼吸也会增加。研究还发现，降低eIF2α水平可以导致翻译减少并促进了分解代谢，这可能通过增加线粒体呼吸和改善代谢健康，来抑制衰老过程中的脂肪堆积。此外，eIF2α+/−小鼠在衰老过程中表现出更好的探索运动能力和更低的焦虑水平，以及改善的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。这些发现表明，eIF2α的下调可能对延缓衰老和改善衰老相关的代谢紊乱具有积极作用。
No.5
Aging Cell
[IF:8]
https://doi.org/10.1111/acel.14376
来自南京医科大学的Xiujuan Hu，Boxian Huang等学者探讨了N6-甲基腺苷（m6A）在卵巢发育和衰老中的作用。研究发现，在卵巢衰老过程中，m6A修饰水平显著升高，这与两种关键酶的变化有关：一种名为FTO的酶减少，导致m6A的减少；另一种名为METTL16的酶增加，导致m6A的增加。当FTO酶缺失或METTL16酶过多时，会引起细胞内一种重要的化学标记——H3K9me3的水平下降。这种标记的下降会激活一些通常在细胞中沉默的遗传元素，这些元素的激活又会引发ERV1的激活，这些变化最终导致卵巢细胞的增殖能力下降，而衰老和凋亡的标志物以及自噬的水平上升。这项研究揭示了m6A修饰在卵巢衰老中的作用，表明它通过影响细胞内部的化学标记和遗传调控，改变了细胞的功能，从而促进了卵巢的衰老过程。
No.6
Ageing Research Reviews
[IF:12.5]
https://doi.org/10.1016/j.arr.2024.102546
来自英国伦敦大学的David Gems，Roop Singh Virk和伯明翰大学的João Pedro de Magalhães探讨了表观遗传时钟在衰老过程中的作用。研究发现，表观遗传时钟能够反映个体从受精卵到性成熟的发育过程，并且这些时钟的滴答速度与生长曲线相关。研究提出，表观遗传时钟与发育机制有关，特别是在发育过程中起重要作用的基因，如Hox和多梳类基因，与时钟的CpG位点附近存在关联。表观遗传时钟不仅是生物年龄的指标，它们还反映了成年期的发育变化，这些变化可能与衰老有关。文章还提出了一个假设，即存在一个从出生到死亡的发育序列，这个序列可能决定了衰老的进化。研究还讨论了表观遗传时钟如何进化，以及它们如何通过影响基因表达和细胞功能来引起晚年疾病。文章强调了表观遗传时钟在理解衰老过程中的重要性，并提出了一个框架，将衰老视为一个与发育机制密切相关的程序化过程。
No.7
Aging Cell
[IF:8]
https://doi.org/10.1111/acel.14361
来自德国乌尔姆大学的Svenja Maurer，Jana Riegger等学者探讨了达沙替尼和槲皮素（D+Q）联合疗法对人类骨关节炎软骨细胞衰老的影响。研究发现，D+Q疗法能选择性清除衰老的软骨细胞，并通过减少衰老相关分泌表型因子、上调生长因子，创造促进软骨合成代谢的环境，从而恢复软骨细胞的软骨生成表型。具体来说，达沙替尼单药治疗就能显著促进软骨合成代谢，而槲皮素或Navitoclax药物单一治疗则无此效果。此外，D+Q疗法还通过调节YAP-1信号通路和影响细胞外基质的合成，增强了软骨细胞的软骨合成代谢。这些发现表明，D+Q疗法可能成为改善骨关节炎病情的潜在治疗策略，为未来治疗提供了新的视角。
No.8
Longevity technology
https://longevity.technology/news/tolerance-bio-launches-to-boost-human-healthspan-via-the-thymus/
费城生物技术公司Tolerance Bio获得1720万美元种子资金，用于开发针对免疫介导疾病的基于胸腺的疗法。该公司利用诱导性多能干细胞技术，恢复胸腺的功能，促进胸腺再生，以对抗免疫疾病并延长健康寿命。这项投资由Columbus Venture Partners牵头，资金将用于推动Tolerance Bio的疗法进入临床试验，为预防和治疗免疫疾病及延长寿命提供新途径。
—— TIMEPIE ——
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