No.1
Nature
[IF:50.5]
https://doi.org/10.1038/s41586-024-08163-9
来自德国马克斯·普朗克分子生物医学研究所的Bong Ihn Koh，Ralf H. Adams等学者探讨了成人颅骨骨髓的特性及其在衰老过程中的功能变化。研究发现，颅骨骨髓随年龄增长而扩张，且具有较好的弹性和抵抗力，能够抵御衰老相关的退化过程，如脂肪生成、炎症细胞因子上调和血管完整性受损。与长骨相比，颅骨骨髓在成年期持续扩张，对总造血输出的贡献增加。此外，颅骨骨髓在生理变化（如怀孕）和病理挑战（如中风和慢性粒细胞白血病）下表现出快速和动态的变化。该研究揭示了颅骨内含有受保护且动态扩张的骨髓微环境，对衰老研究领域做出了重大贡献。
No.2
Nature Cell Biology
[IF:17.3]
https://doi.org/10.1038/s41556-024-01543-3
来自英国格拉斯哥大学的Christos Kiourtis，Thomas G. Bird等学者探讨了肝细胞衰老如何通过TGFβ信号通路诱导多器官衰老和功能障碍。研究发现，肝细胞衰老不仅与肝脏损伤有关，还可能导致肝外器官的衰老和功能障碍。在严重急性肝衰竭患者中，肝细胞衰老的程度可预测疾病结果、肝移植需求以及肝外器官衰竭的发生。研究团队使用肝损伤模型和肝细胞特异性衰老的遗传模型，展示了肝脏衰老如何通过TGFβ通路影响其他器官，特别是肾脏。通过体内TGFβ抑制，研究阻止了衰老向其他器官的传递，从而预防了肝脏衰老引起的肾功能障碍。研究强调了器官特异性衰老的系统性后果，该后果与衰老无关，但会导致多器官功能障碍，为未来治疗多器官衰竭提供了新的治疗靶点。
No.3
Nature Aging
[IF:17]
https://doi.org/10.1038/s43587-024-00755-4
来自美国康涅狄格大学的Nathan S. Gasek，Ming Xu等学者探讨了p21蛋白表达水平较高的衰老细胞在皮肤伤口愈合中的作用。研究利用转录组学技术，识别出在皮肤受伤时被诱导产生的、具有促炎特征的高表达p21的衰老细胞群。实验结果显示，清除这些高表达p21的衰老细胞能够加速伤口的闭合，这一效应部分通过NF-κB抑制途径介导。这项发现揭示了衰老细胞在组织重塑中的复杂作用，特别是它们在皮肤伤口愈合过程中的潜在负面影响，为开发新的治疗策略以促进伤口愈合提供了新的理解。
No.4
Neuron
[IF:14.7]
10.1016/j.neuron.2024.10.019
来自德国慕尼黑工业大学的Janos Groh，Mikael Simons探讨了白质老化及其对脑功能的影响。研究指出，随着年龄的增长，白质会经历体积减少、结构完整性受损和白质高信号增加等变化，导致认知能力下降和神经系统残疾。研究发现，白质变化包括髓鞘轴突的退化和少突胶质细胞功能障碍，这些变化与慢性炎症和神经损伤的自我延续循环有关。文章还讨论了免疫衰老和血管变化对白质老化的影响，以及如何通过改善髓鞘完整性和抗炎策略来减轻这些退行性变化。
No.5
Molecular Psychiatry
[IF:9.6]
https://doi.org/10.1038/s41380-024-02817-w
来自美国匹兹堡大学的J. M. Krivinko，R. A. Sweet等学者探究了特定大脑区域的树突棘损失与衰老的关系。研究量化了98名无神经认知衰退迹象受试者（年龄20-96岁）的楔前叶树突棘密度，发现年龄与大树突棘密度呈显著负相关。研究者在5000多种蛋白质中确定了203种蛋白质，这些蛋白质在统计学上介导年龄对大树突棘密度的影响。利用计算药理学，研究进一步确定了十种可能针对这些介质的药物，为未来研究这些药物对树突棘损失和认知衰退的影响提供了潜在方向。这项研究为理解衰老如何影响大脑结构和功能提供了新的见解。
No.6
Nature Communications
[IF:14.7]
https://doi.org/10.1038/s41467-024-54183-4
来自丹麦哥本哈根大学的Tang Cam Phung Pham, Lykke Sylow等学者探讨了线粒体mRNA稳定蛋白SLIRP在调节骨骼肌线粒体结构和功能中的作用。研究发现，SLIRP蛋白与LRPPRC复合物共同作用，维持线粒体mRNA的稳定性。SLIRP缺乏会导致线粒体结构中断和呼吸能力下降，影响肌肉功能，并缩短果蝇寿命。此外，运动训练能够上调SLIRP和LRPPRC的表达，提高线粒体质量和功能，即使在线粒体mRNA水平较低的情况下。研究表明，运动训练是一种有效的干预措施，可以对抗因衰老引起的线粒体功能障碍，对维护老年人群的肌肉健康和功能具有重要意义。
No.7
Cellular & Molecular Immunology
[IF:21.8]
https://doi.org/10.1038/s41423-024-01237-8
来自上海交通大学的Yunzhu Chen，Hua-Bing Li等学者探讨了替代性mRNA多聚腺苷酸化（APA）在调节巨噬细胞活化中的作用。研究发现，Nudt21蛋白作为3'UTR-APA的关键RNA结合蛋白，在炎症条件下表达增加，其缺失能减轻结肠炎和过度炎症反应，主要通过减少促炎细胞因子的产生。Nudt21通过影响自噬相关基因Map1lc3b和Ulk2的mRNA稳定性，调节巨噬细胞的自噬活性，进而影响炎症反应和疾病进展。该研究有助于增进对巨噬细胞在衰老相关炎症中作用的理解，也为开发针对衰老相关炎症疾病的新治疗策略提供了潜在靶点。
No.8
Longevity technology
https://longevity.technology/news/ai-drug-discovery-firm-inks-investment-and-collaboration-deal-with-nvidia/
Genesis Therapeutics，一家AI驱动的药物研发公司，宣布与NVIDIA达成新的股权投资和战略合作，以推进其AI平台发展。NVIDIA的风险投资部门NVentures参与了Genesis超过3亿美元的B轮融资。Genesis利用其GEMS AI平台，结合生成和预测AI模型，加速小分子药物开发，识别和靶向“不可成药”的蛋白质，这可能对于开发治疗衰老相关疾病的新疗法具有重要意义。Genesis已与Genentech、Eli Lilly和Gilead Sciences等制药巨头建立合作，旨在共同开发新型小分子疗法。
—— TIMEPIE ——
时光派“返老还童”大赛现已启动，寻找最会抗衰的你瓜分20w！时光派将用参赛者的甲基化年龄除以实际年龄计算出衰老速率，并据此对参赛者进行排名。大赛持续至2025年6月1日，期间参赛者可通过有效的抗衰干预来逆转甲基化年龄，从而降低衰老速率、提升排名。揭榜日的前三名将分别获得10万、5万、3万元的奖金。检测即可参赛：扫描下方二维码购买甲基化检测，结果将自动计入排行榜。
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