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更时空特异地操纵免疫反应能够帮助人们更有效治疗肿瘤与自身免疫疾病等[1], [2]。
近日，2项发表在Science的工作通过设计更“智能”的T细胞在小鼠实现了中枢神经系统特异的肿瘤杀伤，以及保护移植的胰岛细胞，减少其被免疫攻击[1], [2]。
该方法的关键是使用synthetic Notch (synNotch)环路[3]–[5]来实现组织特异的效应分子（chimeric antigen receptor (CAR)以及免疫抑制受体或细胞因子等）表达[1], [2]。
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synNotch环路实现自定义抗原响应的特定基因表达[4]。
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通过组织特异的CAR-T活化更高效特异地抑制中枢神经系统肿瘤[2]。
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通过抗原响应的免疫抑制分子协同表达，空间特异地抑制免疫反应，保护移植的胰岛细胞[1]。
研究人员通过这种策略在小鼠模型等实现了对脑原发肿瘤与转移瘤的杀伤、小鼠experimental
autoimmune encephalomyelitis (EAE)自身免疫神经炎症模型（模拟人多发性硬化（MS））的缓解、抑制杀伤性T细胞对移植的胰岛β细胞的攻击等等[1], [2]。
这两项工作的通讯作者是UCSF Wendell A. Lim、Hideho Okada以及Scott S. Zamvil等研究人员；2024年12月6日发表在Science[1], [2]。
[1] N. R.
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Morsut et al., “Engineering Customized Cell Sensing and Response
Behaviors Using Synthetic Notch Receptors,” Cell, vol. 164, no. 4, pp.
780–791, Feb. 2016, doi: 10.1016/J.CELL.2016.01.012.https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl4237https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl4793商务合作：mss@pku.edu.cn (要求：1. 过审核；2. 标题明确标注)
