![]()
Lenacapavir近乎完美地暴露前预防HIV感染[1]。
主要基于：
1. 两项大规模临床试验显示仅需每6个月注射一次的lenacapavir接近100%的暴露前预防效果（特别是对于年轻女性）[2], [3]；
2. Lenacapavir的工作原理，也就通过干扰病毒衣壳蛋白（capsid）抑制病毒复制的多个关键环节，有望通用地控制更多种病毒感染[1]。
其中一项临床试验入组人群为非洲的年轻女性（中位年龄21岁）；lenacapavir组0感染（0/2134），对照组55感染（55/3204）[2]。
![]()
Lenacapavir面向年轻女性的临床试验的相关数据[2]。
另一项临床试验入组人群为与男性做爱的多样性别人士（男同、跨性别女性等等；中位年龄28岁）；lenacapavir组2感染（2/2179），对照组9感染（9/1086）[3]。
![]()
Lenacapavir面向与男性做爱的多样性别人士的临床试验的相关数据[3]。
![]()
Lenacapavir的工作原理-通过干扰HIV衣壳蛋白抑制病毒复制的多个关键环节[4]。
美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)主任Jeanne Marrazzo对lenacapavir可以帮助大幅减少HIV感染病例非常乐观；不过表示lenacapavir仍然不能替代疫苗，因为疫苗适合基本上所有人使用，而不只是高危人群，并且成本更低，效果更持久[1]。
Comment(s):
临床试验数据很有力；不过后续还是要考虑更多样的人群（比如中老年人群），并追踪其潜在的耐药性。
此外，近日发表在Nature关于皮肤免疫的工作或许能够带来HIV疫苗研发新路径（参考：背靠背Nature | 皮肤与菌群共存新机制）[5], [6]，特别是斯坦福大学Michael A. Fischbach等还发现该机制能触发粘膜免疫[6]。
[1] “Science’s
2024 Breakthrough of the Year: Opening the door to a new era of HIV prevention
| Science | AAAS.” https://www.science.org/content/article/breakthrough-2024#
(accessed Dec. 13, 2024).[2] L.-G.
Bekker et al., “Twice-Yearly Lenacapavir or Daily F/TAF for HIV
Prevention in Cisgender Women,” N. Engl. J. Med., pp. 1179–1192, 2024,
doi: 10.1056/nejmoa2407001.[3] C. F.
Kelley et al., “Twice-Yearly Lenacapavir for HIV Prevention in Men and
Gender-Diverse Persons.,” N. Engl. J. Med., pp. 1–16, 2024, doi:
10.1056/NEJMoa2411858.[4] “HIV
Capsid Lenacapavir Review Treatment & Prevention, PK, Mechanism,
Resistance.” https://www.natap.org/2022/HIV/011422_05.htm (accessed Dec. 13,
2024).[5] I.
Gribonika et al., “Skin autonomous antibody production regulates
host-microbiota interactions,” Nature, 2024, doi:
10.1038/s41586-024-08376-y.[6] D.
Bousbaine et al., “Discovery and engineering of the antibody response to
a prominent skin commensal,” Nature, 2024, doi:
10.1038/s41586-024-08489-4.https://www.science.org/content/article/breakthrough-2024商务合作：mss@pku.edu.cn(要求：1. 过审核；2. 标题明确标注)
