长期以来通过计算设计组装的对称复合物构型比较单一,这就限制了它们的进一步应用[1], [2]。
最新背靠背发表在Nature的工作通过不同的路径引入异质的蛋白互作界面,实现了更灵活多样的pseudosymmetric复合物设计[1], [2]。
这种pseudosymmetric复合物虽然骨架基本对称,但是由序列有差异的亚基组成,这就大大增加了结构设计的自由度;比如实现直径达96 nm的迄今设计组装的最大有边界蛋白复合物,以及可以同时引入多种“把手”来实现更可控的抗原呈递(用作疫苗)与药物递送效果[1], [2]。
通过不同的路径引入异质的蛋白互作界面,实现更灵活的pseudosymmetric复合物设计[1], [2]。
利用pseudosymmetric复合物实现靶向投递[2]。
这两项工作的通讯作者分别是华盛顿大学(University of Washington, Seattle)的Neil P. King和David Baker;2024年12月18日在线发表在Nature[1], [2]。
Comment(s):
这种更灵活的pseudosymmetric复合物的一个潜在优势是:利用已有的大量病毒免疫与逃逸相关知识来帮助开发低免疫原性的药物载体(毕竟这种pseudosymmetric复合物可以模拟病毒衣壳复合物构型)。