最新一项发表在Cell的工作发现胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC)）的癌细胞和癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts (CAFs））可以通过富含"重复序列RNA片段"的细胞外囊泡（extracellular vesicles (EVs)）“通讯”，并通过细胞特异的机制影响它们的分化状态[1], [2]。
此项来自哈佛医学院David T. Ting以及Broad Institute Martin J. Aryee等研究人员的工作首先基于单分子成像分析了重复序列RNA片段在胰腺导管腺癌样本的空间分布，及其与细胞类型/状态的关联，从而产生 “囊泡通讯假说” [2]。
接下来，研究人员通过分析纯化的细胞外囊泡/体外转录合成的重复序列RNA片段对胰腺癌细胞和癌相关成纤维细胞同（同样像响应病毒感染一样表达干扰素刺激性应答基因(ISG)）与不同（癌细胞促间充质化转变；癌相关成纤维细胞往炎症方向极化）的功能影响与分子路径，解析了这种重复序列RNA片段潜在“正反馈”地往恶性的方向转化胰腺癌的机制[2]。
该项工作2024年10月8日发表在Cell。研究人员表示该研究展示了“基因组的阴暗面”，增加了人们对重复序列表达驱动肿瘤及其微环境细胞状态改变的理解，从而为后续研究以及肿瘤干预带来新路径[2]。
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该项工作很多Black & White的数据（见后图）看起来很舒服，特别是不同类型的细胞对同一种细胞外囊泡，以及同一种细胞对不同序列RNA，响应的巨大差异非常有意思，值得后续研究。
另外，这种富含重复序列RNA的囊泡在不同类型肿瘤存在的普遍性？发挥作用的阶段？整体水平对肿瘤发展的影响？产生机制？等等也是后需要回答的问题。
不同细胞类型对细胞外囊泡响应的异质性[2]。
同一种细胞（癌相关成纤维细胞）对不同序列RNA（ssRNA）响应的异质性[2]。
