![]()
UCSF Anna V. Molofsky以及Ari B.
Molofsky等研究人员发现脑脊膜的一种固有免疫细胞可以在出生后快速活化，并通过调节脑发育影响小鼠社会行为[1]。
研究人员首先发现2型固有淋巴细胞(group
2 innate lymphoid cells, ILC2s；常驻组织参与2型免疫应答，并调节组织稳态[2])在出生后小鼠的脑脊膜快速扩增并活化，分泌IL-13等细胞因子；进一步，研究人员通过对ILC2s细胞的depletion和adoptive transfer，以及对IL-13通路的敲除（包括神经细胞类型特异的敲除）和强化，发现脑脊膜ILC2s细胞分泌的IL-13可以在出生后早期发育过程中通过增加大脑皮层中间神经元（interneurons）的抑制性突触（inhibitory
synapse）的密度来调节脑发育[1]。
进一步，研究人员研究这种脑早期发育变化对小鼠行为的影响，发现ILC2s细胞缺失的小鼠虽然认知记忆等没有明显变化，但是出现了类似社恐/自闭的表型，它们相对野生型对同类（去掉卵巢的雌鼠）的亲近下降（接触时间变短）[1]。
![]()
脑脊膜的ILC2s细胞在小鼠出生后快速增殖并活化，潜在通过增加抑制性突触密度来影响后期社会行为[1]。
该项工作2024年11月1日发表在Science[1]。研究人员认为该项以及其它相关工作[3], [4]越来越说明需要更新“中枢神经系统免疫特权(CNS immune privilege)”的概念[5]，包括脑脊膜等周边组织的多样的免疫细胞和细胞因子参与中枢神经发育及其功能调节[1], [5]。
Comment(s):
很有意思的工作，后续关键是脑脊膜ILC2s- IL-13通路活化的驱动因素，及其在感染、炎症场景下的功能。
另外，进一步分析ILC2s细胞缺失的小鼠后期是否会有更明确的疾病相关表型，也可以帮助人们进一步理解脑脊膜ILC2s活化/发育早期抑制性突触密度变化的生理意义。
[1] J. J.
Barron et al., “Group 2 innate lymphoid cells promote inhibitory synapse
development and social behavior,” Science (80-. )., vol. 386, no. 6721,
p. eadi1025, Nov. 2024, doi: 10.1126/science.adi1025.[2] C.
Schneider et al., “Tissue-Resident Group 2 Innate Lymphoid Cells
Differentiate by Layered Ontogeny and In
Situ Perinatal Priming.,” Immunity, vol. 50, no. 6, pp. 1425-1438.e5,
Jun. 2019, doi: 10.1016/j.immuni.2019.04.019.[3] M. D.
Reed et al., “IL-17a promotes sociability in mouse models of
neurodevelopmental disorders.,” Nature, vol. 577, no. 7789, pp. 249–253,
Jan. 2020, doi: 10.1038/s41586-019-1843-6.[4] A. J.
Filiano et al., “Unexpected role of interferon-γ in regulating neuronal
connectivity and social behaviour.,” Nature,
vol. 535, no. 7612, pp. 425–429, Jul. 2016, doi: 10.1038/nature18626.[5] M.
Green and J. A. Foster, “First responders have it covered,” Science (80-. ).,
vol. 386, no. 6721, pp. 497–498, Nov. 2024, doi: 10.1126/science.adt0040.https://www.science.org/doi/10.1126/science.adi1025商务合作：mss@pku.edu.cn (要求：1. 过审核；2. 标题明确标注)
