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斯坦福大学Alice Ting等研究人员开发新方法-PAGERs（programmable antigen-gated G-protein-coupled
engineered receptors），通过模块化设计的GPCR实现了对多样，甚至基本任意，抗原的感应，并活化内源，或者用户定义的通路[1]。
该方法的关键是抗原响应的自抑制模块，通过灵活多样的nanobody-antigen结合来解除自抑制，进而实现对多样抗原的感应[1]。
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PAGERs概览[1]。
进一步，研究人员通过此策略实现了抗原响应的转基因表达（PAGERTF）、内源GPCR通路操纵（PAGERG）以及实时荧光响应（PAGERFL）等。并通过基于此方法对T细胞迁移、巨噬细胞分化、脑片神经细胞活动等的操纵展示了其潜在应用[1]–[3]。
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通过PAGERTF实现抗原响应的转基因表达[1]。
该项工作2024年12月4日发表在Nature[1]。
研究人员表示后续可基于类似的策略来“编程”酶和离子通道[1]。
Comment(s):
很灵活的方法。
不过操纵内源GPCR通路可能会受限于“拮抗多肽（antagonist peptides）”，将来结合蛋白结构预测工具[4], [5]与定向进化[6]有望带来更大的拓展空间。
[1] N. A.
Kalogriopoulos et al., “Synthetic GPCRs for programmable sensing and
control of cell behaviour,” Nature, 2024, doi:
10.1038/s41586-024-08282-3.[2] E.
Vardy et al., “A New DREADD Facilitates the Multiplexed Chemogenetic
Interrogation of Behavior.,” Neuron, vol. 86, no. 4, pp. 936–946, May
2015, doi: 10.1016/j.neuron.2015.03.065.[3] H.
Wang et al., “A tool kit of highly selective and sensitive genetically
encoded neuropeptide sensors,” Science (80-. )., vol. 382, no. 6672, p.
eabq8173, Dec. 2024, doi: 10.1126/science.abq8173.[4] J.
Abramson et al., “Accurate structure prediction of biomolecular
interactions with AlphaFold 3.,” Nature,
2024, doi: 10.1038/s41586-024-07487-w.[5] Z.
Lin et al., “Evolutionary-scale prediction of atomic-level protein
structure with a language model,” Science (80-. )., vol. 379, no. 6637,
pp. 1123–1130, Mar. 2023, doi: 10.1126/science.ade2574.[6] K.
Jiang et al., “Rapid in silico directed evolution by a protein language
model with EVOLVEpro,” Science (80-. )., vol. 0, no. 0, p. eadr6006,
Nov. 2024, doi: 10.1126/science.adr6006.https://www.nature.com/articles/s41586-024-08282-3商务合作：mss@pku.edu.cn (要求：1. 过审核；2. 标题明确标注)
