胃肠内分泌细胞（enteroendocrine cells）能够感应胃肠内物质并分泌包括GLP-1（注：部分亚型分泌）在内的激素，因此对这类细胞的感应受体的研究有望帮助人们开发新一代调节代谢、肠蠕动或者免疫的药物[1]。
胃肠内分泌细胞在肠隐窝的分布[2]；及其主要亚型[3]。
最新一项发表在Science工作就结合基于类器官的胃肠内分泌细胞分化与人胃肠道样本解析人胃肠内分泌细胞的亚型及其表达的感应受体（主要是GPCR）；并通过在胃肠道类器官分别敲除（通过单碱基编辑）22个感应受体，进一步研究了这些感应受体如何调节GLP-1、5-HT以及GHRL等激素的分泌[1],[4]。
基于类器官的胃肠内分泌细胞分化[1], [4]。
通过CRISPR敲除胃肠内分泌细胞感应受体来研究其激素分泌调节功能[1]。
该项工作的通讯作者是荷兰皇家艺术和科学院(Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences)的Hans Clevers，2024年10月18日发表在Science[1]。
Comment(s):
类器官和人样本结合得很好，相互借用信息，并进一步结合VASA-seq[5]比较全面地解析人胃肠内分泌细胞的感应受体类型。
这些功能刻画的感应受体是一个“宝库”，将来结合动物模型的进一步功能验证有望转化成重要的药物靶点。
参考文献：
[1] J. Beumer et al., “Description and functional validation of human enteroendocrine cell sensors,” Science (80-. )., vol. 386, no. 6719, pp. 341–348, Oct. 2024, doi: 10.1126/science.adl1460.
[2] J. Beumer and H. Clevers, “Cell fate specification and differentiation in the adult mammalian intestine,” Nat. Rev. Mol. Cell Biol., vol. 22, no. 1, pp. 39–53, 2021, doi: 10.1038/s41580-020-0278-0.
[3] R. Latorre, C. Sternini, R. De Giorgio, and B. Greenwood-Van Meerveld, “Enteroendocrine cells: A review of their role in brain-gut communication,” Neurogastroenterol. Motil., vol. 28, no. 5, pp. 620–630, 2016, doi: 10.1111/nmo.12754.
[4] J. Beumer et al., “High-Resolution mRNA and Secretome Atlas of Human Enteroendocrine Cells,” Cell, vol. 181, no. 6, pp. 1291-1306.e19, 2020, doi: 10.1016/j.cell.2020.04.036.
[5] F. Salmen et al., “High-throughput total RNA sequencing in single cells using VASA-seq.,” Nat. Biotechnol., vol. 40, no. 12, pp. 1780–1793, Dec. 2022, doi: 10.1038/s41587-022-01361-8.
原文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl1460
