▎Armstrong
2024年8月14日，Arrowhead举办研发日活动（part IV），重点介绍了减重领域的布局和开发计划。
GLP-1类产品开启了强效减重药物的新时代，但也面临诸多挑战。
首先是停药后体重反弹明显，同时随治疗时间延长，停药率逐渐增加，坚持用药一年的患者一般在20-50%之间。
GLP-1类药物的减重伴随着肌肉的损失。
Arrowhead把新一代减重药物的目光放在脂肪组织的代谢这一底层逻辑上，首选的靶点是编码Activin E的INHBE基因。
INHBE靶点同时有遗传学的数据支撑，与BMI、CHD、二型糖尿病的风险相关。
INHBE siRNA可以促进脂肪降解，同时达到减重并保持肌肉的效果。
ARO-INHBE有效降低循环中的Activin E。
Arrowhead的TRiM技术平台可以实现高效的脂肪组织递送。
该技术平台对于脂肪组织递送具有高度选择性。
猴子体内试验也验证了该平台的有效性。
Arrowhead选择的第二个靶点是ALK7基因，同样的，该靶点抑制后的效果主要是减少脂肪。
ALK7 siRNA减重效果不及替尔泊肽，但是与替尔泊肽联用有协同效应，且达到减脂不减肌肉的效果。
Arrowhead披露了详细的1/2a期临床计划，临床方案均为与替尔泊肽联用。
总结
GLP-1类产品已经在减重上表现出很好的疗效，但也有停药反弹、肌肉损失等问题，众多药企和Biotech纷纷布局新机制药物，寻求减脂不减肌、不反弹的减重药物。Arrowhead将目光放在脂肪组织的脂代谢这一底层逻辑上，同时结合脂肪递送的TRiM技术平台实现脂肪递送，临床方案上则选择与替尔泊肽联用。
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