2024年9月13日，宜联生物YL201项目在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布其临床数据。YL201是一款靶向B7H3的ADC，基于宜联生物TMALIN平台所开发，此次报告是YL201临床数据首次公开。
此次报告以口头报告的形式在本次ESMO会议的Proffered Paper Session展示，数据来自于在中、美开展的临床I期剂量递增和剂量扩展研究（NCT05434234 & NCT06057922）。报告数据显示，截至2024年8月9日，该项I期研究共计入组312例晚期实体瘤患者，其中包括广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC，n=79）、鼻咽癌（NPC，n=75），驱动基因阴性的非小细胞肺癌（NSCLC，n=68）等。所有受试者既往均接受过标准治疗，其中60%接受过2线以上治疗。剂量递增研究在0.8-3.0 mg/kg共6个剂量水平进行，在2.8和3.0 mg/kg剂量组下分别观察到1例和2例剂量限制性毒性（DLT）事件，2.0和2.4 mg/kg被选作后续的推荐扩展剂量。
有效性方面，截至2024年8月9日，在276例存在至少一次基线后肿瘤评估的患者中，总体客观缓解率(ORR)为44.6%，疾病控制率(DCR)为83.7%。不同肿瘤中的疗效分别如下：
ES-SCLC队列共计72例可评估疗效的患者，既往全部接受过含铂化疗，95%接受过anti-PD-(L)1治疗。YL201在ES-SCLC患者中的ORR为68.1%（≥2.0 mg/kg ORR为70.0%），mPFS为6.2个月（≥2.0 mg/kg mPFS为6.2个月）。值得一提的是，YL201在脑转移患者中的疗效与整体人群可比，ORR为52.2%，mPFS为5.3个月。
NPC队列共计70例可评估疗效的患者，既往全部接受过含铂化疗和anti-PD-(L)1治疗，75%接受过2线及以上标准治疗。YL201在NPC患者中的ORR为48.6%（≥2.0 mg/kg ORR为48.6%），mPFS为7.2个月（≥2.0 mg/kg mPFS为7.2个月）。在接受过2线及以上标准治疗的患者中，ORR为51.0%，mPFS为7.0个月，与NPC总体人群相当。
驱动基因阴性NSCLC队列共计59例可评估疗效的患者，既往全部接受过含铂化疗和anti-PD-(L)1治疗。按病理分型来看，YL201在腺癌和淋巴上皮瘤样癌（LELC）亚型中的ORR分别为29.2%和60.9%，mPFS分别为未成熟和8.1个月。
安全性方面，312例总体人群中≥G3 TRAE发生率为51%，SAE发生率为28%。最常见的TRAE为血液学毒性，包括白细胞减少症（≥G3 29%）、贫血（≥G3 22%）、中性粒细胞减少症（≥G3 30%）等；非血液学TRAE包括食欲减少（≥G3 1%）、恶心（≥G3 1%）等，间质性肺炎（ILD）仅有3例报道（1.0%）。
宜联此次公开YL201超过300例患者的临床数据，扎实地展示出了其在多种实体瘤中的治疗潜力，特别是在SCLC、NPC、驱动基因阴性NSCLC等瘤种中表现出显著优于现有标准治疗的抗肿瘤活性，且整体耐受性良好。相比竞争对手DS-7300近日在WCLC所公布的SCLC II期临床数据(在12 mg/kg下，ORR 54.8%，mPFS 5.5个月，≥3级TEAE发生率50.0%)，YL201也具备毫不逊色的竞争力。另外此次也是B7H3 ADC类药物首次在全球公布NPC和LELC中的疗效数据，有望为这类患者提供更佳的治疗选择。
总结
近一两年来，国产ADC吸引了全球制药界的关注。宜联生物基于TMALIN技术平台打造了丰富的ADC管线，并实现了包括与BioNTech、Roche、再鼎、复宏汉霖、和铂（海外授权Pfizer）等多起合作。近期HER3 ADC经历FDA Partial hold之后又在两个月内成功解除的波折，但此次YL201数据公布进一步加强验证了其平台ADC技术在临床上的表现，同时也展现出B7H3作为泛瘤种ADC靶点的潜力。目前YL201的全球权益仍由宜联生物持有，期待其后续临床、合作等各方面的进展。
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