万众瞩目的第五届颅内支架专题研讨会（THISIT 2024）落下帷幕，在这场精彩纷呈的神经介入学术盛宴上，全球首款COMETIU自膨式颅内药物涂层支架系统发布了支架的设计理念和初步临床试验结果。
“COMETIU自膨式颅内药物涂层支架系统的安全性和有效性结果令人振奋”
张磊教授 主题报告
在亚洲人群中颅内大血管闭塞合并颅内狭窄的比例远高于欧美人群，但遗憾的是我们一直没有询证医学证据证明：对于颅内狭窄的预防性的治疗，能使患者从中获益。其中主要存在两个问题，第一是病人的筛选不够精准，筛选出的病人过于宽泛，使得既往RCT研究中介入治疗没有取得优于药物治疗的结果。另一个问题是我们目前介入治疗的安全性终点结果不够满意。
随后，张磊教授代表整个项目组分享了全球首款自膨式颅内药物涂层支架系统COMETIU的设计理念和初步临床试验结果。
支架开发的背景
亚洲人群颅内狭窄的比例远高于欧美人群，但是颅内狭窄血管内治疗暂未获得循证医学证据支持。从SAMMPRIS到CASSISS，通过严格的病人筛选，规范化的技术操作，使得治疗安全性得到改善，但并发症依然高于药物治疗，还没有达到预防的效果。那么药物支架是否能像冠脉发展历程一样成为颅内介入的里程碑，大幅度改善介入治疗的临床结局呢？
从赛诺开发的第一款球扩式药物洗脱支架NOVA可以看到，药物支架相对于裸支架能明显降低再狭窄发生率，雷帕霉素药物在抑制支架置入后血管内膜增生、促进血管壁平滑修复、维持管腔通畅性方面展现出的效果已经得到了充分的验证与肯定。但是球扩支架在颅内治疗中存在一些局限性，例如在一些远近端的管径落差较大、血管走形弯曲、涉及分支的部位，这时我们可以用自膨胀支架解决。
产品设计特点
COMETIU是一款闭环可回收支架，具有较好的贴壁性能，避免了开环支架在残余狭窄比较多的时候，开环会内翘到血管腔内导致再狭窄的问题。专利的eG™技术载药涂层使药物支架植入后达到最佳的药物释放：一方面，保证动脉壁的药物浓度同平滑肌细胞增殖时程相匹配，精准抑制平滑肌细胞过度增殖；另一方面，30天后的药物零残留，减少药物对内皮细胞的抑制。能促进内皮的愈合。并且该支架的神经毒性已通过动物实验得到了安全性验证。
张磊教授 主题报告
产品规格型号
COMETIU是一款镍钛合金的激光雕刻支架，适配0.021”的微导管，型号从2.5mm-4.5mm，长度12mm-40mm，直径和长度基本上能满足目前颅内各个部位对ICAS治疗的需求，在挑选支架规格时，和其他大部分镍钛自膨支架一样，命名直径和实际打开直径差0.5mm，例如4.5mm的支架适合3.5mm-4.5mm直径的血管。2.5mm的支架适配2.0-2.5mm直径的血管。
临床试验设计
COMETIU Trail是一项单组目标值设计的注册临床试验，主要终点是术后6个月的再狭窄率，同时我们会做1年和2年的临床结局随访，整个试验在14家经验丰富的高容量中心完成。对于试验至关重要的所有影像和临床结局均由独立的第三方完成。
临床试验历程
试验进度远远超乎我们的预期，于2022年7月首例患者入组，2023年2月完成所有患者入组，仅仅用了7个月时间。代表了所有研究者对治疗方式、产品技术结构的认可，提供了充分的信心，所以在入组的过程当中就非常的顺利非常的快，我们入组的病人几乎是很少有筛选以后，因为医生或者因为患者的因素而退出，大家对这样一款支架都是高度的认可。
临床试验病例
这是一个M1段重度狭窄的病例，远近端的直径相差非常大而且涉及到分支。在球囊扩张和支架置入以后，残余狭窄仅有10%左右，在6个月随访的时候血管重建得非常漂亮。自膨式药物支架在整个重塑和愈合的过程中起到了非常好的作用。
安全性结果
通过对比目前常用的颅内支架临床数据可以看到，COMETIU的安全性是最好的，围手术期并发症仅为3.13%，这个结果是非常令人振奋的。我们的并发症率也是到目前为止所有颅内狭窄治疗当中的围手术期并发症率最低的一个研究。在我们整个随访一年的过程当中，临床事件的发生率也是在各大研究当中最低的研究之一。从手术操作层面而言，该产品相较于球扩支架及自膨Winspan支架，显著提升了手术的便捷性与安全性，为医生提供了更为顺畅的手术体验。
有效性结果
从6个月的影像结果中可以看到从术后即刻到随访，残余狭窄率非常稳定。就像刚刚那个病例一样，基本没有明显的增加，说明它在整个损伤愈合的过程中，有效地抑制平滑肌的增殖，且内膜覆盖是非常薄的。其随访数据展现出的临床结果远超我们预期，刷新了从冠脉药物支架到颅内药物支架领域的再狭窄率最低记录，这是对产品设计、药物工艺剂量精准控释、国内介入医生精湛技艺以及我们严格围手术期管理的综合肯定。而这一切成就的核心，无疑归功于这款极具创新性的全新支架。
COMETIU支架总结
首先这是全球第一款自膨式颅内药物支架，在疫情刚刚结束的时候，两位美国工程师与我们交流表示这是未来一个重要方向，我自豪地告诉他们这项技术已经在中国开展临床试验了。他们表示非常的惊讶：疫情三年我们居然取得了如此重大进展。
其次这款支架采用最佳药物释放动力学设计、体内6至8周可降解吸收的药物载体等关键创新技术，能够消除支架药物残留隐患，并在降低血管再狭窄率的同时加速血管内皮覆盖和修复，降低支架血栓、支架远期再狭窄等安全性隐患。
最后这款支架采用闭环不对称多边网格设计，其支架梁呈鱼骨状延伸，实现支架可回收的同时具备更优的血管贴壁性能。支架输送系统经微导管释放，操作简便。导入丝的抗弯折性能显著提升，为颅内支架提供有效支撑，使其在微导管输送时能够更顺利的通过迂曲的颅内血管。
COMETIU支架应用前景展望
赛诺神畅开发的全球第一款自膨式颅内药物支架，为我们治疗颅内狭窄提供了一个安全有效的工具。从这个临床试验中：不管是从手术的过程、围手术期安全性、还是随访的影像和临床结果，我们都可以看到这款支架，为颅内狭窄带来一个完全不一样的、全新的治疗策略，使ICAS病人能够获得更好的临床结局。
张磊教授
海军军医大学第一附属医院
现任海军军医大学第一附属医院脑血管病中心副主任医师、副教授、主任助理。
长期从事脑血管病介入治疗的临床及科研工作，擅长急性缺血性脑卒中、颅内外血管狭窄、颅内动脉瘤等疾病的诊断及治疗。长期从事急性缺血性卒中救治工作，累及动脉取栓600余例。
担任STROKE VASC NEUROL、FRONT NEURO、J CLIN NEUROSCI等杂志审稿专家。先后发表中英文论文20余篇。
作为“中国急性大血管闭塞性缺血性卒中直接动脉治疗的疗效评估（DIRECT-MT）”项目主要执行者，研究成果发表于《新英格兰医学杂志》（第三作者）。
主持和参与国家及省部级课题8项，参编专著4部，发明专利4项，获上海市科技进步一等奖2项，教育部科技进步一等奖1项。
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