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2024年6月，辉瑞宣布了其在研的用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法考虑到出现死亡病例的II期DAYLIGHT研究，辉瑞在宣布III期结果的同时，公布了暂停这项试验的计划。
近日，在2024世界肌肉年会上，辉瑞公布了这项III期临床试验的更多详细数据。
目前针对杜氏肌营养不良症患者主流的治疗方法大多针对抗肌萎缩蛋白质的恢复展开。基因疗法制造商已经开发出表达各种截短形式的蛋白质（他们称之为微型或微抗肌萎缩蛋白）的治疗方法，他们希望这些疗法可以恢复一些抗肌萎缩蛋白功能并减缓肌肉退化。然而，仅此于Sarepta Therapeutics 的 Elevidys疗法的辉瑞制药对Duchenne型肌营养不良症基因治疗的关键性研究的全部结果显示，患者在接受治疗一年后，尽管出现了微小的肌营养不良蛋白表达，但仍未见明显的功能改善。
在CIFFREO的第三阶段研究中，64名受试者接受了辉瑞制药的名为ford is trog ene mova vec的实验性治疗，而28名受试者接受了安慰剂治疗。一年多来，两组患者似乎开始根据一项名为北极星晨间评估（NSA）的运动功能测量结果产生分歧。但在一年后，两组患者的线条趋于一致，这意味着基因治疗未能改善杜氏症患者的运动功能。接受辉瑞基因治疗组的 NSAA 测量的一年相对于基线的变化为 1.46，安慰剂组为 1.37，因此 p 值为 0.91。“在第 52 周，完全没有疗效，”伦敦大奥蒙德街医院儿科神经病学主席弗朗切斯科·蒙托尼 （Francesco Muntoni） 周六在布拉格举行的世界肌肉协会年会上介绍结果时说。Muntoni 不是这项研究的调查员，但她是该研究指导委员会的成员。
根据周六的报告，在观察不同年龄的亚组时，基因疗法和安慰剂之间的运动功能改善也没有显着差异。6 月，辉瑞公司报告称，两组之间在 10 米跑步/步行速度和地板上升速度等关键次要指标上没有显着差异。杜氏肌酸患者的肌酸激酶水平通常升高，研究结果表明，与安慰剂相比，接受基因治疗的人的肌酸激酶浓度较低。“我们可以争论这有多重要，”Muntoni 在演讲中说。
有趣的是，该研究表明，该基因疗法在一年内确实在肌肉中表达了微型抗肌萎缩蛋白，辉瑞公司指出了该基因在其载玻片中的“稳健转导”。“当数据公布时，我几乎希望没有抗肌萎缩蛋白表达或非常少的抗肌萎缩蛋白，因为说“嗯，这是0.5%的微抗肌萎缩蛋白表达”会容易得多，”Muntoni 说。“这里的微抗肌萎缩蛋白表达水平是可观的。
”“恢复抗肌萎缩蛋白的最佳方法是什么？哪种抗肌萎缩蛋白？“Muntoni 说。值得注意的是，在 Sarepta 的案例中，FDA 根据抗肌萎缩蛋白表达授予 Elevidys 初步批准。今年3月，Regenxbio 吹捧了其自己的实验性基因疗法的微抗肌萎缩蛋白表达水平。在辉瑞的案例中，微抗肌萎缩蛋白表达并未转化为临床益处。
辉瑞公司的结果使基因疗法制造商描绘的图景复杂化，他们通常指出微抗肌萎缩蛋白表达水平，表明他们的杜氏疗法显示出前景。这不得不使得旨在恢复一些抗肌萎缩蛋白功能并减缓肌肉退化的基因疗法开发的厂商产生关于微抗肌萎缩蛋白表达水平的重新思考。
参考资料
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赵惠文, 邵立健, 匡渤海. 杜氏肌营养不良症的治疗研究进展[J]. 临床医学进展, 2024, 14(4): 2420-2426. DOI: 10.12677/acm.2024.1441310
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