辉瑞公司于 5 月 7 日告知患者权益组织，一名年幼的男孩在辉瑞针对杜氏肌营养不良症（DMD）的实验性基因疗法 2 期试验中死亡。辉瑞随之暂停了其针对较大年龄组男孩的随机 3 期临床试验中的患者交叉试验。
辉瑞在“家长项目肌营养不良症”网站上发布的一份声明中表示，死亡的男孩参加了辉瑞名为“DAYLIGHT”的 2 期临床试验，这是一项在 2 岁或 3 岁男孩中评估辉瑞 DMD 候选药物 fordadistrogene movaparvovec（PF-06939926）的安全性和抗肌营养不良蛋白表达的试验。
辉瑞表示，这名男孩死于心脏骤停，他于 2023 年年初接受了试验药物的治疗。辉瑞表示“我们尚未掌握完整信息，正在积极与试验现场调查人员合作，了解发生的情况。”
与基因治疗相关的死亡和严重副作用通常发生在给药后不久。但之前在基因治疗研究中确实也发现过心脏相关影响。
辉瑞目前也暂停了其针对 4 到 8 岁男孩的随机、安慰剂对照 3 期试验“CIFFREO”中的患者交叉试验。该试验使用交叉试验设计，最初的给药已在 2023 年完成。辉瑞目前决定停止对一年后最初接受安慰剂的患者进行基因治疗。辉瑞预计将在未来几周内公布该研究的数据。
这是辉瑞第二次宣布其 DMD 基因治疗试验中出现死亡事件，此前一名 16 岁男孩于 2021 年底在接受治疗六天后死亡。这名男孩死于心源性休克，据信是死于对病毒的严重先天免疫反应。
Sarepta 的 DMD 基因疗法 Elevidys 尚无死亡报告，但有几人住院治疗，且尚未获得完整的安全数据。Elevidys 于去年获得加速批准，目前正在接受审评以获得更广泛的批准。
Sarepta 和辉瑞的疗法都旨在通过将抗肌营养不良蛋白包裹在非致病性的腺相关病毒（AAV）中，提供微型抗肌营养不良蛋白（DMD 患者中断裂的基因）。为获得足够的肌肉，两家公司都需要使用非常高剂量的病毒。但这两家公司使用不同的 AAV 毒株。从历史上看，DMD 的基因疗法对年轻患者似乎更安全，部分原因可能是他们接受的病毒总剂量较低。
作者：识林-椒
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