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作者：戴维 | 主编：摩西
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在我们的免疫系统中，存在着一类与生俱来的免疫“战士” -- NK（Natural Killer，天然杀伤）细胞。与T细胞不同，NK细胞的“杀敌”能力不需要提前训练或识别特定抗原，而是像警觉的哨兵一样，直接依赖表面受体感知“异常分子信号”，以达到快速出击的目的。
天生的免疫杀手 - NK细胞
根据这个特性，NK细胞疗法被广泛开发，即从患者自体或异体内提取NK细胞，在体外激活并扩增后再回输患者体内，以达到精准识别、杀灭肿瘤细胞的目的。
目前，针对NK细胞疗法面临的巨大挑战 -- 在慢性疾病和晚期癌症中，NK细胞的功能往往会受到抑制，导致其无法发挥应有的抗肿瘤效力 -- 全球的研究团队正在从3大方向切入：一是通过基因工程增强NK细胞的杀伤力；二是开发新型免疫检查点抑制剂，解除肿瘤对NK细胞的抑制；三是联合多种免疫疗法，激活多条免疫路径以增强治疗效果。
NK细胞疗法进展
引文内来自日本东海大学的病例报告就是一次完美的“联合免疫疗法”。从患者接受治疗前的指标来看，他正处于HCC T4N1M1的ⅣB期，同时存在多发的淋巴结转移、肺转移和骨转移。患者的免疫系统也极其脆弱，淋巴细胞比例偏低（仅有10.4%），肝功能严重受损（AST、ALT比起正常值高了2-3倍），肝脏储备功能较差（Child-Pugh 仅为 C 级），这使得普通的药物治疗效果极差。
患者治疗前后的实验室检查结果
决定接受NK细胞疗法后，医疗团队先是分离了患者的白细胞用来提取随后NK细胞疗法所需要的原始NK细胞。2周后，患者接受了针对WT1和α-Galcer的树突细胞（DC）疫苗和Nivolumab（nivolumab为一种免疫检查点抑制剂）治疗。最初的四个疗程以每周一次的频率进行，随后改为每两周一次，计划总共进行七个疗程。此外，患者还将每三周接受一次联合自然杀伤（NK）细胞治疗，共三次。
横向平面CT显示合免疫治疗后病情好转，肝脏面积明显缩小，腹水消失
经过前3个疗程的联合免疫化疗，患者的表现状态就出现了显著好转，腹痛明显缓解、腹水逐渐开始消失。第六个疗程结束时，患者被转诊回原医院进行肝脏储备功能的复查，结果显示其肝功能已改善至Child-Pugh分级A级。CT扫描结果也显示，原发性肿瘤和转移性肿瘤的大小均有所减小，腹水现象彻底消失。根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），患者的病情显示出部分缓解。
实验室指标方面，患者的肿瘤标志物也出现了显著下降，特别是维生素K缺乏诱导蛋白-Ⅱ恢复至了正常范围。此外，患者的白细胞总数和淋巴细胞比例也恢复到了正常水平。在肝功能改善的基础上，患者将在第七个疗程的联合免疫治疗后，开始标准化疗方案。这意味着患者的治疗开始逐渐得到医疗团队的掌控。
患者在给药时的初始状态,如冠状面CT扫描所示
这次的免疫联合疗法病例报告的意义在于为晚期肝细胞癌患者，尤其是体能较差且肝功能储备有限的患者，带来了新希望。在传统治疗无效或不适合的情况下，这种疗法不仅增强了抗肿瘤效果，还改善了患者的体能和肝脏功能，为年轻患者避免了残酷的困境。免疫联合疗法的优势在于，它能为标准指南推荐疗法不适用的患者提供一个重要的替代选择。
此外，自然杀伤（NK）细胞在识别和攻击肿瘤及病毒感染的细胞方面发挥着重要作用，还能维持和协调全身免疫反应。通过阻断免疫检查点通路，免疫治疗进一步增强了抗癌效果。
总的来说，这段研究又一次展示了免疫疗法在癌症治疗中的巨大潜力，其不仅提供了更广泛的治疗选择，也打破了部分传统疗法的局限。然而，它同时提醒我们在技术进步的同时，也要关注可及性与规范化。如何让更多患者在经济可承受的条件下接受个性化、精准的免疫治疗，这将是未来50年我们需要思考和亟待解决的问题。
