©细胞王国追新小组 - 原创出品
作者：摩西 | 主编：摩西
扫码登录知识星球，看更多独家资讯，与更多资深人士交流
研究发现，与狗一起长大可能有益于肠道健康
克罗恩病是一种慢性炎症性肠病，主要影响消化道的多个部位，引发持续的肠道炎症。这种疾病在全球范围内的发病率正在上升，特别是在西方国家和新兴经济体中更为显著。克罗恩病的症状往往难以预测，包括腹痛、腹泻、体重减轻，严重时还会出现肠梗阻、肠穿孔等并发症。
根据统计，在该研究的所在地加拿大，克罗恩病的年经济负担已经达到了54亿加元。尽管目前尚无根治克罗恩病的方法，但科学家们正在积极研究如何预防和控制这种疾病的发作，减少患者的痛苦。
那么，为什么一个宠物狗会与克罗恩病会扯上关系呢？近期发表在《临床胃肠病学和肝病学》期刊上的一项研究显示，儿童时期的环境因素对免疫系统的发育和肠道健康有着深远影响。这项新发现揭示了宠物在保护肠道健康中的意外作用。
狗狗是人类的好朋友
与狗相处，肠道更强壮
科学家们通过对4289名克罗恩病患者直系亲属的研究，深入探讨了环境因素对克罗恩病发病风险的影响。研究人员发现，在5到15岁期间，与狗共同生活的孩子，肠道微生物群的多样性更高，而这种多样性是维持健康肠道功能的关键。
研究数据明确指出，与狗相处的孩子患克罗恩病的风险显著降低了38%（HR 0.62, 95% CI: 0.40–0.96，p=0.034）。这些数据来自一项长达5.62年的跟踪研究，研究对象都是克罗恩病患者的直系亲属，因其具有较高的遗传风险。
5-15 岁是否与狗一起生活，肠道更健康
研究结果表明，宠物狗可能通过改变儿童的肠道微生物环境，为未来的肠道健康保驾护航。
那么，狗究竟是如何帮助调节肠道健康的？科学家们通过测量受试者的肠道渗透性，发现与狗共处的孩子肠道的乳果糖-甘露醇比值（LMR）显著降低（系数±标准差：-0.02±0.01，p=0.002），表明这些孩子的肠道屏障功能得到了加强。简单来说，这意味着狗狗可能通过促进肠道微生物多样性，增强了肠道屏障功能，减少了有害物质进入血液的可能性。
大家庭的保护作用
早期环境对肠道健康的重要性
炎症性肠病患病风险与肠道微生物之间的关联
除了宠物狗，研究还揭示了另一项有趣的发现：生活在大家庭中的孩子，其患克罗恩病的风险显著降低。这项研究发现，家庭成员在三人或以上的孩子，在生命的第一年里就获得了“天然的保护机制”。数据显示，这些孩子患克罗恩病的风险降低了57%（HR 0.43, 95% CI: 0.21–0.85，p=0.016）。
这一现象背后的机制可能与早期家庭环境对免疫系统的影响有关。研究人员推测，生活在大家庭中的孩子会接触到更多的病原体和微生物，这可能会促使他们的免疫系统早期发育并加强，从而在成年后更好地抵御炎症性疾病。正如有些科学家形容的，这就像是“免疫系统的训练营”，早期的微生物接触可能会为未来的健康奠定基础。
鸟类宠物：增加克罗恩病风险
然而，并不是所有的宠物都对肠道健康有积极影响。研究发现，家中养鸟的个体患克罗恩病的风险反而显著增加，风险提升了2.84倍（HR 2.84, 95% CI: 1.37–5.90，p=0.005）。同时，养鸟者的肠道炎症水平也较高，表现在他们体内粪便钙卫蛋白（FCP）的水平上，这是一种用于反映肠道炎症的生物标志物。
家中养鸟的个体患克罗恩病的风险反而显著增加
这让人不禁思考，不同类型的宠物会对肠道健康产生不同的影响，这可能与宠物本身携带的微生物以及生活环境相关。例如，鸟类可能会通过空气传播某些微生物，影响主人的肠道菌群，进而增加患病风险。未来的研究可能会进一步揭示这些复杂的关系。
遗传与环境：影响克罗恩病的双重因素
尽管环境因素在克罗恩病的发病中发挥了重要作用，但遗传因素同样不可忽视。克罗恩病的家族遗传性较强，特别是在直系亲属中，发病风险会显著增加。例如，如果父母患有克罗恩病，子女患病的几率会更高。
在一项名为“GEM项目”的研究中，科学家们对来自世界各地（包括加拿大、美国、以色列等）的5000多名克罗恩病患者直系亲属进行了长期随访，试图找到克罗恩病的早期发病机制。通过整合遗传、环境和微生物数据，研究人员开发了一种新的风险预测工具——“整合风险评分”（IRS），用于预测个体未来患克罗恩病的可能性。这一工具在测试中表现出高度的准确性，其哈勒尔的一致性指数*（Harrell's concordance index）达到了0.951（95% CI: 0.925–0.976），在两组测试数据中均表现良好。
*编者注//哈勒尔一致性指数是指生存分析中用于评估模型预测性能的一个指标，特别是对时间依赖性事件的预测（如生存时间）。该指数的数值范围是从0.5到1之间，反映了模型对实际发生的事件排序的准确性。
我们的肠道中居住着数万亿个微生物，它们不仅仅负责帮助消化食物，更是免疫系统的重要调节者。研究表明，克罗恩病患者的肠道微生物组成与健康人群有明显差异。具体来说，克罗恩病患者的肠道菌群多样性较低，某些有益菌减少，而某些潜在致病菌则增加，从而使肠道屏障功能受损。
肠道屏障功能的损害被认为是克罗恩病的发病机制之一。研究发现，克罗恩病患者的肠道通透性显著增加，表明肠道屏障无法有效阻止有害物质进入体内，从而导致炎症反应。这种肠道屏障的损伤可能是由肠道微生物失衡引起的。通过调节肠道菌群，可能有助于修复肠道屏障，减少炎症的发生。
有趣的是，在克罗恩病症状出现之前，肠道微生物群的变化已经开始。研究人员发现，某些特定的微生物种群，如Ruminococcus和Holdemania，与未来患克罗恩病的风险增加相关，而Lachnospira和Anaerosacchariphilus等菌群则可能具有保护作用。这些发现提示，肠道微生物的早期变化可以作为疾病的生物标志物，为早期干预提供了潜在的可能性。
克罗恩病的未来预防策略
随着对克罗恩病发病机制的深入研究，科学家们正在探索新的预防和干预措施。个性化的治疗策略可能会成为未来的发展方向。这些措施包括：
肠道微生物干预：通过补充特定的有益菌群来调节肠道微生物的平衡，减少炎症的发生。
改善生活环境：避免高风险的环境，如空气污染严重的区域，减少不必要的抗生素使用，这些措施可能有助于降低克罗恩病的发病风险。
早期筛查：利用“整合风险评分”（IRS）等工具，识别高危个体，并在疾病发作前进行干预。
克罗恩病的发病机制复杂，涉及遗传、环境和肠道微生物等多个因素。虽然目前尚无治愈克罗恩病的方法，但通过深入了解其发病的关键机制，我们有望在未来开发出更有效的预防和治疗策略。这项研究的最新发现——与狗共处可以显著降低克罗恩病的风险，不仅为宠物爱好者提供了科学依据，也为未来的疾病预防提供了新的方向。
未来，科学家们将继续研究环境因素与肠道健康的复杂关系，并希望通过个性化的干预措施，帮助更多人远离克罗恩病的困扰。养狗的保护效应、大家庭的免疫益处以及鸟类宠物的潜在风险，所有这些发现都为未来的预防研究提供了重要的线索。
科学的进展往往从一个小发现开始，而每一个新发现，都可能成为预防或治疗疾病的新希望
