主任医师，教授，硕士生导师，中国医学科学院肿瘤医院山西医院（山西省肿瘤医院）泌尿外科主任，泌尿外科支部书记，教育科主任。
从事泌尿外科工作二十年，在泌尿及男生殖系肿瘤诊断及微创治疗方面积累了丰富经验，对疑难复杂的前列腺癌、肾肿瘤、肾上腺肿瘤及膀胱肿瘤的诊治有较深入研究，担任科室前列腺癌亚专业诊疗小组组长。
擅长：机器人后入路前列腺癌根治术、机器人肾部分切除术及各种腹腔镜泌尿肿瘤微创手术。承担并完成多项课题研究，发表论文50余篇，参编专著10余部，发明专利4项。
2016年-2022年连续7年评为医院优秀或先进外科带组医师；2008年获山西省科技进步奖。2022年获中国泌尿肿瘤MDT卓越医师称号，获2023年度院长特别贡献奖、新技术新项目优秀项目负责人等奖项。
主要社会兼职：中国抗癌协会中西整合前列腺癌专委会常委，中国临床肿瘤学会（CSCO)肾癌专家委员会委员，中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专委会委员，国家癌症中心国家肿瘤质控中心肾癌质控专家委员会委员，中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会前列腺学组委员，山西省抗癌协会理事，山西省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会副主任委员兼秘书长，山西省医学会泌尿外科专业委员会副主任委员，山西省医师协会肾上腺疾病专委会副主任委员，山西省老年医学学会泌尿外科分会副会长等。
患者基本情况
一般资料：谭X 男 73岁
主诉：间断肉眼血尿1年
主要既往史、个人史、家族史：无特殊
查体(阳性体征及主要鉴别阴性体征)：无特殊
关键影像学检查
盆腔MRI
盆腔MRI：膀胱壁弥漫性不均匀增厚，考虑恶性，膀胱癌累及尿道内口、双侧输尿管壁内段及末端可能，请结合临床及镜检；双侧髂血管走行区稍大淋巴结，建议随诊；前列腺右侧移行带囊肿。
腹盆CT：膀胱壁不均匀增厚，膀胱Ca可能，请结合镜检；双侧输尿管入口处受累，伴双肾积水、双侧输尿管扩张；双侧髂区、腹膜后淋巴结稍大；盆腔少量积液；肝多发小囊肿；肝S4段低密度影，考虑镰旁假病灶可能；双肾小囊肿。
膀胱肿瘤活检：少许浸润性尿路上皮癌，高级别，浸润黏膜固有层，未见明确固有肌层浸润，免疫组化结果：HER-2 (3+)。
入院诊断：膀胱癌（cT2N0M0）
简要治疗经过
患者及家属拒绝含铂全身化疗
↓
注射用维迪西妥单抗120mg+特瑞普利单抗注射液160mg q3w
3周期后
参考2024-3-4日旧片，所见如下：
膀胱壁弥漫性不均匀增厚，局部呈结节状改变突入腔内，以前壁为著，最厚约1.3cm，DWI序列呈稍高信号影，增强扫描见明显强化，外膜毛糙，邻近周围脂一间隙毛糙，膀胱尿道内口软组织见增厚，双侧输尿管末端及壁内段管腔局部变窄显示不清；膀胱壁病变范围较前减小
参考2024-3-4日旧片，所见如下：
腹盆CT：膀胱壁弥漫不均匀增厚，以左侧壁为著，最厚处约0.5cm，平扫CT值约32H，增强扫描轻度强化，病变累及左侧输尿管入口处，病变较前变薄。
随后行TURBT
术后病理达到pCR
术后仍在继续随访
膀胱癌是泌尿外科常见的恶性肿瘤之一。全世界每年约有61.4万例新发膀胱癌病例，2022年中国新发膀胱癌病例数为9.3万例。
膀胱尿路上皮癌约占所有膀胱恶性肿瘤的90%，根据其是否侵犯膀胱肌层可分为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。由于患者自身基础疾病以及手术导致的生活质量下降，许多患者不适合或拒绝RC。保留膀胱的治疗方案显得极为重要。
RC：根治性切除；TMT：保膀胱三联治疗；TURBT：尿道膀胱肿瘤电切术；BCG：卡介苗
保膀胱治疗在一定程度上平衡肿瘤控制和生活质量，是RC的替代及补充
与根治性切除相比，NMIBC患者以及MIBC患者保膀胱治疗后生存获益相当
对于MIBC患者，RC组和TMT组的5年无转移生存率、无远处转移生存率、无盆腔淋巴结转移生存率均无显著差异1
各权威指南推荐保膀胱方案：NMIBC可选择膀胱灌注或免疫治疗、放化疗保膀胱综合治疗；MIBC患者推荐TMT方案
MIBC患者：T2-T4a N0 M0患者，NCCN、EAU及CSCO等各大权威机构指南均推荐可选择最大程度TURBT+放化疗保膀胱三联治疗
极高危患者保膀胱治疗，膀胱灌注BCG不良反应发生率可达40.4%～74.5%，并且目前药物可及性较差，具有较大局限性
国产BCG膀胱灌注的临床可及率较低，或因BCG药物价格较高，医保可支付性差，且多见局部或全身不良反应而限制其大范围应用
NMIBC：非肌层浸润性膀胱癌；BCG：卡介苗
膀胱灌注化疗用于NMIBC保膀胱治疗，2年无复发生存率仅21%~25%
对于BCG治疗失败后的中高危NMIBC患者，吉西他滨膀胱灌注具有一定活性，治疗后2年RFS率为21%
SkinnerEC, GoldmanB, SakrWA, et al. J Urol, 2013, 190(4)：1200-1204.
对于高危NMIBC患者，中位随访12个月，多西他赛膀胱灌注后2年RFS率仅25%
Shantharam G, Amin A, Pereira J, et al. Curr Urol. 2021;15(1):33-38.
RC：根治性切除；TMT：保膀胱三联治疗；MIBC：肌层浸润性膀胱癌；NMIBC：非肌层浸润性膀胱癌；TURBT：尿道膀胱肿瘤电切术；BCG：卡介苗；RFS：无复发生存；
MIBC保膀胱免疫联合方案目前暂无与TMT对比数据，同时治疗标准待统一，长期生存获益需进一步随访
"新辅助转化保膀胱"模式用于MIBC保膀胱尚无统一治疗路径及方案推荐，治疗获益人群划分仍待探索
是否能通过HER2受体的表达选择治疗药物
精准提升NMIBC及MIBC患者保膀胱获益？
HER2在尿路上皮癌的表达率近80%，HER2过表达比例近60%
HER2可作为个体化诊疗重要依据
HER2在乳腺癌、胃癌及尿路上皮癌等多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。中国尿路上皮癌患者中，HER2 IHC表达比例约80%；过表达比例近60%。因此，HER2 IHC有望为UC患者的个体化诊疗提供了重要依据，指导临床为患者制定更合适的治疗方案
HER2对于尿路上皮癌具有明确预后意义和临床价值
1.Ding W, et al. World J Urol. 2015 Dec;33(12):1951-7.
2.Kim D, et al. J Clin Med. 2020;9(1265).
HER2有表达的高危NMIBC患者，使用BCG治疗，疾病复发和进展的风险高
一项临床研究，纳入454例NMIBC患者，所有患者在经尿道膀胱肿瘤切除术后2-6周开始BCG膀胱灌注治疗，旨在探讨HER2表达在BCG膀胱灌注治疗的NMIBC患者中的预测价值和意义
临床诊疗
TURBT+灌注化疗保膀胱方案疗效不佳，较易复发，不能满足临床患者治疗需求 免疫联合疗法：
用于高危NMIBC仅针对BCG灌注失败或无应答，用于MIBC保膀胱尚无统一治疗路径，并且如何精细化获益人群均无标准推荐； 用于MIBC保膀胱暂无与TMT对比数据，长期生存获益需进一步随访 其他新型方案的临床可及性待提升
精准诊疗
HER2在尿路上皮癌的表达率近80%，HER2过表达(HER2 IHC 2/3+)比例近60% HER2是NIMBC及MIBC的不良预后因素 HER2可作为个体化诊疗重要依据
ADC (Antibody drug conjugate)全称是抗体药物偶联物，是将单克隆抗体通过连接子与小分子药物共价偶联形成的复合物1,2。维迪西妥单抗是由荣昌生物自主研发的中国首个原创抗体偶联药物（ADC）。
维迪西妥单抗以肿瘤细胞表面的HER2蛋白为靶点，能精准识别和杀伤肿瘤细胞，凭借治疗尿路上皮癌等肿瘤的卓越数据，成为首个被FDA以及中国药监局授予突破性疗法的ADC药物3。
1.Rinnerthaler G, et al. Int J Mol Sci. 2019 Mar 5;20(5):1115;
RC48-C014研究：维迪西妥单抗+PD-1单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者
研究设计
AE：不良事件；MTD：最大给药剂量；RP2D：II期临床推荐剂量；ORR：客观缓解率；PFS：无进展生存期；OS：总生存期；La/mUC：局晚期/转移性尿路上皮癌；PD：疾病进展；
RC48-C014研究：一线患者治疗应答率高达76%
截至2022年11月18日，cORR为73.2%(95%CI:57.1,85.8)，包括4例CR(9.8%)，DCR为90.2%（95%CI:76.9,97.3）
一线治疗(未经GC治疗)的ORR为76%
亚组分析显示，HER2 IHC 2/3+、IHC 1+和IHC 0亚组ORR分别为83.3%、64.3%和33.3%
RC48-C014研究：临床安全性良好，≥3级AE 36.6%
数据显示，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗最常见的治疗相关AE是AST升高、ALT升高、周围感觉神经病变、乏力、食欲下降（56.1%）等。≥3级治疗相关AE主要为谷氨酰转移酶升高（12.2%）以及ALT升高（7.3%）。16名患者（39.0%）发生免疫相关AE
AE：不良事件；ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；La/mUC：局晚期/转移性尿路上皮癌.
TRUCE 04：维迪西妥单抗用于高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）II期临床试验
背景：维迪西妥单抗针对HER2的一种新型抗体药物偶联物, 已用于局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗，但在早期尿路上皮癌的效果与安全性尚未经充分验证，本研究旨在对维迪西妥单抗在高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）应用的疗效初探。
TRUCE 04：总体缓解率高，治疗相关不良事件可耐受和可管理
安全性评估：最常见的1-2级治疗相关不良事件（TRAEs）包括瘙痒（58.3%）、皮疹（41.7%）、脱发（37.5%）、疲劳（37.5%）、食欲不振（33.3%）和周围神经病变（33.3%）；4名患者（16.7%）报告了3-4级TRAEs，包括疲劳、瘙痒、白细胞减少和中性粒细胞减少。没有5级不良事件的报道。
HOPE-03研究：维迪西妥单抗联合PD-1单抗用于HER2有表达MIBC患者新辅助治疗，cCR率达68.75%
研究介绍：一项维迪西妥单抗+PD-1新辅助用于HER2阳性的局部晚期肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者的Ib/II期多中心临床研究
研究计划招募51名患者，目前已纳入18名患者，招募还在持续。最终通过比较影像学改变和4个月后的经尿道切除术进行疗效评估。cCR率为68.75%，DCR率为90.91%
真实世界研究：维迪西妥单抗联合PD-1单抗用于MIBC患者疗效良好，为保膀胱治疗策略提供新选择
来自两个中心9例局晚期膀胱尿路上皮癌（UC）患者，接受免疫检查点抑制剂（ICI）联合抗体偶联药物（ADC）治疗，中位随访12.0个月，总体客观缓解率（ORR）达88.9%，其中5例患者达到病理完全缓解（pCR），3例患者达到病理部分缓解（pPR），中位无进展生存期（PFS）达12.0个月（8.0-17.0个月），整体并发症和安全性可控，无4~5级不良反应。
HER2表达通过免疫组化（IHC）进行评估，根据FISH基因检测结果分为IHC 0；1+；2+；3+或阳性或阴性。通过MRI评估患者影像学疗效（包括rCR、rPR、rSD和rPD），通过MRI联合膀胱活检或TURBT评估患者病理学疗效（包括pCR、pPR和pSD），以及随访评估其PFS和不良反应。探讨维迪西妥单抗联合PD-1作为MIBC患者保膀胱治疗的有效性
ER2：人表皮生长因子受体-2；IHC：免疫组织化学检查；MIBC：肌层浸润性膀胱癌；
II期临床研究：评估维迪西妥单抗联合PD-1单抗与放疗在接受最大化TURBT后HER2过表达MIBC患者中的有效性与安全性
研究目的：观察维迪西妥单抗联合PD-1与放疗在接受最大化TURBT后HER2表达MIBC患者中的有效性与安全性
RBT：经尿道膀胱肿瘤电切术；HER2：人表皮生长因子受体-2；IHC：免疫组织化学检查；CR：完全缓解；RFS：无复发生存时间；MIBC：肌层浸润性膀胱癌；OS：总生存期；CSS：疾病特异性生存
通过IHC判断HER2表达，优化NMIBC及MIBC保膀胱个体化治疗路径
• HER2-ADC在临床应用越来越广泛，从最开始的晚期应用到后续的新辅助保膀胱，再到现在的NMIBC，确实给临床老师带来了很多惊喜；此次针对于HER2高表达患者确实展现出了良好的效果，让患者能够获益，安全耐受方面比起传统化疗耐受性更好，输注也更加便捷。同时也非常期待HER2-ADC后续的临床数据，惠及更多患者。
• 保膀胱治疗已经成为NMIBC及MIBC患者重要的治疗选择，现有的治疗方案标准不一、缺乏长期生存获益数据、无精准获益人群划分，存在巨大的未满足的临床治疗需求。
• HER2表达高达80%，是尿路上皮癌独立不良预后因素，提示针对HER2的靶向治疗有望开辟高危NMIBC以及MIBC患者保膀胱精准治疗新时代。
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编辑：吴梦霞
审核：王欣
终审：郭涛
