2024版EAU指南 | 前列腺癌放射治疗(Part 2)

文摘   2024-09-15 21:01   湖南  


编者按

伴随EAU 2024版指南的发布,学习联盟依托优秀的通讯编委队伍,准备时隔3年,再次展开全面的译制工作,后续将分章节,陆续呈现给大家!



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体外放射疗法-剂量升级


局部控制是前列腺癌放疗结果的关键问题。有案例已表明,由于总剂量不足导致的局部失败是前列腺癌死亡的预后因素,因为第二波转移通常在五到十年后出现。


随机对照试验已证明,剂量升级(范围74-80Gy)对10年生化复发、转移和疾病特异性死亡率有显著影响。这些试验通常包括来自多个风险组的患者,且新辅助/辅助激素治疗(HT)的使用有所不同。


关于中高风险前列腺癌患者总体生存(OS)益处的最佳证据,来自Kalbasi等人对美国国家癌症数据库进行的非随机但执行良好的倾向性匹配回顾性分析,该分析共包括42481名患者。该证据表明如果使用调强放射治疗(IMRT)或容积调强弧形治疗(VMAT)与影像引导放射治疗(IGRT)进行剂量升级,会导致直肠严重晚期副作用(等级> 3)发生率为2-4%,泌尿生殖道(GU)为2-6%。


在一项对571名中高风险患者的随机对照试验中将局部剂量提升至在MRI上可见的前列腺内主要病灶(DIL)已得到成功验证。患者被随机分配接受35次分次的77Gy(每次2.2Gy),并额外进行局部提升至18Gy。两组中65%的患者都接受了额外的雄激素剥夺治疗(ADT),但未报告ADT的持续时间。中位随访72个月,生化无进展生存期(BPFS,主要终点)有适度改善。


此外,局部剂量提升减少了局部失败(HR:0.33)并提高了区域和远处无转移生存率(MFS)(HR:0.58)。未记录到等级≥2晚期泌尿生殖道或胃肠道毒性有显著差异(分别为23%和12% vs. 28%和13%)。对于等级≥3泌尿生殖道毒性,这些数字分别为3.5%和5.6%(p> 0.05)。然而,需要更长的随访时间来全面评估晚期泌尿生殖道毒性。


值得注意的是,随着局部提升剂量的增加,生化失败减少,最高可个别达到18Gy。系统回顾MRI定义的DIL局部提升研究使用标准分次显示了良好的耐受性和改进的BPFS。其在低分次和超低分次中的作用仍在研究中。


表6.2.6:局限性前列腺癌剂量升级的随机试验

ADT=雄激素剥夺治疗;BF=生化失败;BFS=生化无进展生存;DM=远处转移;DSM=疾病特异性死亡;FFF=无生化或临床失败;Fx=次数;GS=Gleason 评分;HT=激素治疗;ISUP=国际泌尿病理学会;MFS=无转移生存;mo.=月;n=患者数;OS=总体生存;PSA=前列腺特异性抗原;yr.=年


体外放射疗法-低分次放疗


分次放疗利用了正常组织和肿瘤组织的DNA修复能力差异,缓慢增殖的细胞对每次增加的分次剂量非常敏感。


25项研究的荟萃分析(超14000例患者)得出结论,由于前列腺癌增殖速度缓慢,低分次放疗可能比传统的1.8–2Gy分次更有效。低分次放疗(HFX)还有一个额外的优势,即对患者更方便且成本更低。


中等低分次放疗的定义是每次分次剂量为2.5–3.4Gy的放疗。几项研究报告了应用各种技术的中等低分次放疗,这些技术部分也包括激素治疗(HT)。


一项系统评价(SR)得出结论,使用传统三维适形放疗(3D-CRT)/调强放射治疗(IMRT)进行的中等低分次放疗(2.5–3.4Gy/次)的研究有足够的随访时间来支持这种治疗的安全性,但长期疗效数据仍然缺乏。


这些结果得到了对临床局限性前列腺癌的中等低分次放疗的Cochrane评审的确认。该评审包括11项研究(n = 8278),中位随访72个月,显示前列腺癌特异性生存率差异很小或没有差异(HR:1.00)。


基于4项研究(n=3848),低分次放疗可能对晚期放射性泌尿生殖系统毒性(RR:1.05)或胃肠道毒性(RR:1.1)影响很小或没有影响,但这一结论是基于相对较短的随访,需要十到十五年的数据来确认这些发现。


中等低分次放疗应由经验丰富的团队使用高质量的外部放射治疗(EBRT)进行,并结合影像引导放射治疗(IGRT)和调强放射治疗(IMRT)/容积调强弧形治疗(VMAT),并应遵循已发表的III期临床试验方案。


表6.2.7:主要用于初级治疗的中等分割放疗的III期随机试验

ADT=雄激素剥夺治疗;BCDF=生化或临床疾病失败;BED=生物等效剂量(以α/β=1.5Gy计算,相当于2Gy分割剂量);DFS=无病生存期;EBRT=外部束放疗;FU=随访;fx=分割次数;HR=风险比;ISUP=国际泌尿病理学会;mo.=月;n=患者人数;NCCN=国家综合癌症网络;n.s.=无显著差异;TF=治疗失败;yr.=年


本节译制专家:范博 大连医科大学附属第二医院


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编辑:蔡宇婷

审核:黄鹏程

终审:郭涛



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