病例分享 | 一例转移性上尿路上皮癌高龄患者的治疗方案探索

文摘   2024-09-05 21:01   湖南  

               
肖泽均 教授

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院,泌尿外科,主任医师。

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会膀胱癌学组委员,北京医学会泌尿外科分会机器人学组委员。

1992年毕业于华西医科大学临床医学院(学制6年)2003年获中国协和医科大学肿瘤学硕士学位。毕业至今一直从事泌尿男生殖器肿瘤的临床工作,有着 丰富的临床经验,尤其擅长肾癌、膀胱癌、前列腺癌、腹膜后肿瘤、盆腔肿瘤以及肾上腺恶性肿瘤的诊断及腹腔镜下微创治疗。开展了我院第一例前列腺癌放射性粒子植入术。

主要参与了多项国家科研课题的研究如:国家重点科技项目(攻关计划) “恶性肿瘤的综合防治中分子生物学新技术在膀胱癌早期诊断中的应用研究”等。

国内外期刊上发表论文数十篇,参与编写多篇专著。

               
白红松 教授

医学硕士,副主任医师,北京市朝阳区桓兴肿瘤医院泌尿外科副主任。

北京肿瘤防治研究会泌尿专业委员会委员,北京抗癌协会癌症康复专业委员会委员,北京性腺轴疾病防治研究会理事,中国临床肿瘤学会光动力专业委员会委员,中国老年保健协会基层健康教育与科普分会常委。

主持朝阳区科委课题一项,共同负责及参与国家重大课题及医科院肿瘤医院课题多项,发表核心期刊及SCI文章20余篇。

病例介绍



牛某某,女性,79岁,ECOG 1分
主诉:左肾盂癌术后,发现多发淋巴结转移20余天
患者2023-5因左肾盂癌行腹腔镜下左肾+左输尿管全长+膀胱袖状切除术+腹膜后淋巴结清扫术
术后病理:高级别浸润性尿路上皮癌,伴鳞状分化(5%),伴尿路上皮原位癌,肿瘤累及膀胱输尿管开口处,浸润膀胱壁黏膜固有层,输尿管上、中、下段多处肿瘤跳跃式分布,突破输尿管肌层达周围纤维脂肪组织,肾盂处肿瘤浸润至肾实质,未累及肾窦脂肪及肾周脂肪,膀胱切缘未见癌累及。腹膜后淋巴结(7/7),肾门淋巴结(4/6),(肾盂和输尿管)pT3N2M0。AE1/AE3(3+),EGFR(2+),HER2(2+),PD-L1(22C3)(CPS=5)
术后因患者本身原因未做辅助治疗。
查体:无特殊
既往史:体健
个人史:生于原籍,无疫区接触史,无职业暴露史,吸烟5余年,10支/天,无嗜酒史

家族史:否认家族遗传病史及肿瘤病史

辅助检查:

2023-12腹盆CT:左侧盆壁多发软组织类结节灶,盆腔前方脂肪间隙斑片、条缩影,盆壁可见低密度影,上述考虑术后改变为主。腹膜后、左侧膈脚后少许淋巴结,大者短径约1.0cm


2023-12颈胸CT:双肺散在结节,大者约0.5cm,倾向良性结节,目前尚不除外转移。左侧锁骨上多发肿大淋巴结,大者短径约1.3cm,考虑转移,纵膈及双肺门淋巴结,大者短径约0.9cm,肉芽肿性淋巴结可能大。

诊断:

1、左肾盂高级别浸润性尿路上皮癌 pT3N2M0→T3N2M1

     腹膜后淋巴结转移

     左肾+左输尿管全长+膀胱袖状切除术后

     左锁骨上淋巴结转移

2、左输尿管高级别浸润性尿路上皮癌

3、膀胱高级别浸润性尿路上皮癌

3、高血压病 3级

4、双肺结节 

讨论—治疗方式

全身化疗

免疫治疗

化疗联合免疫治疗

ADC联合免疫治疗

靶向治疗

......


HER2阳性mUC患者显示出良好疗效



• RC48-ADC治疗HER2阳性转移性尿路上皮癌:RC48-C005和RC48-C009试验的联合分析

• 在RC48-C005和RC48-C009试验中,RC48-ADC对HER2阳性、化疗失败的局部晚期或转移性UC患者,显示出有前景的疗效和可管理的安全性,预计能为mUC患者带来新的解决方案。


• mUC含铂药物化疗的一线治疗在早期比较有效,但耐药情况后复发和疾病进展时,二线治疗的选择却极为有限,目前已经获批的用于尿路上皮癌的二线PD-1/PD-L1抗体药物,整体ORR仅20%左右,mPFS约2-3个月,疗效并不显著。

RC48-ADC for metastatic urothelial carcinoma with HER2-positive: Combined analysis of RC48-C005 and RC48-C009 trials.


RC48-C014研究



• RC48-C014是一项研究者发起的Ib/II期研究,评估RC48+特瑞普利单抗用于mUC患者的安全性和活性

• 主要终点:AE发生率、MTD和RP2D

• 次要终点:ORR、PFS、OS、药代动力学 (PK)

RC48联合PD-1单抗在mUC患者中显示出良好疗效和安全性

• RC48-ADC联合抗PD-1(特瑞普利单抗)显示出优异的协同抗肿瘤疗效。

• 此外,RC48-ADC联合特瑞普利单抗对照铂化疗方案,对既往未治疗的  la/mUC患者的随机研究正在开展,期待数据的更新!


Abs LBA530:EV-302试验 EV联合帕博利珠单抗 vs 化疗治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌 (la/mUC)



• 一项开放标签、随机对照的III期研究

两组患者特征分布均匀且可代表la/mUC患者人群

• 研究共纳入886例患者(EV+P组:442例;化疗组:444例),两组之间的患者基线特征均衡。

• 数据截止时,中位随访时间为17.2个月,截至分析时,EV+P队列有近33%的患者仍在治疗。

EV联合帕博利珠单抗相较化疗降低进展或死亡风险55%

• 相比化疗组,EV+P组患者PFS显著延长,中位PFS分别为12.5个月vs 6.3个月;HR=0.45,95%CI:0.38-0.54;P<0.00001

各预设亚组人群中PFS获益与整体人群一致

EV联合帕博利珠单抗显著延长la/mUC患者中位OS达31.5个月

• 相较化疗组,EV+P组患者死亡风险降低达53%,中位OS分别为31.5个月vs 16.1个月;HR=0.47;95%CI:0.38-0.58;P<0.00001

化疗组中有58.6%的患者进展后使用了PD-1/L1抑制剂治疗,66.2%接受了后续治疗;相比EV+P组仅28.9%的患者接受了后续治疗

患者无论是否可耐受顺铂均可见OS获益

EV联合帕博利珠单抗显著提高OR达67.7%,CR29.1%

V+P组和化疗组≥3级治疗相关不良事件发生率分别为55.9%和69.5%

EV+组最常见≥3级TRAE包括斑丘疹(7.7%)、高血糖症(5.0%)和中性粒细胞减少症(4.8%)

化疗组最常见≥3级TRAE包括贫血(31.4%)、中性粒细胞减少症(30.0%)和血小板减少症(19.4%)

纳武利尤单抗联合化疗方案在铂类耐受mUC患者中OS达21.7个月

• 纳武利尤单抗+吉西他滨-顺铂组相比吉西他滨-顺铂组OS(HR=0.78;95% CI:0.63-0.96;P= 0.0171)显著改善。

纳武利尤单抗联合化疗方案显著延长PFS

• 纳武利尤单抗+吉西他滨-顺铂组相比吉西他滨-顺铂组OS、PFS(HR=0.72;95%CI:0.59-0.88;P=0.0012)均显著改善。

• 疾病进展前即开始使用后续治疗的患者(NIVO+GC 8% vs. GC 24%)被纳入了初步PFS分析,免疫治疗是GC最常见的后续治疗,在敏感性分析中排除了进展前启用后续治疗的患者。

纳武利尤单抗联合化疗方案ORR达57.6%,CRR21.7%

• NIVO+GC组ORR和完全缓解率(CR)分别为57.6%和21.7% ,GC组则为43.1% 和11.8% 。

• NIVO+GC组完全缓解中位持续时间为37.1个月(95%CI:18.1-不可估计],GC组13.2个月(95%CI:7.3-18.4)。


治疗方案



ADC+免疫治疗:

(2023-12)维迪西妥单抗 120mg ivgtt d1+替雷利珠单抗 200mg ivgtt d1/21天1周期

毒副作用:1级乏力


疗效评估




2周期后检查:

2024-2颈胸CT:双肺散在结节,大者约0.5cm,同前相仿,双肺另见钙化灶。左侧锁骨上多发肿大淋巴结,较前缩小,大者短径约0.6cm,考虑转移,纵膈及双肺门淋巴结,大者短径约0.9cm,同前。


2024-2腹盆CT:左肾及左输尿管全长,及部分膀胱切除术后,残余膀胱充盈尚可,术区可见致密影,周围多发斑片、条缩影较前减少,腹膜后、左侧膈脚后少许淋巴结,较前缩小,大者短径约0.5cm。

4周期后检查:

2024-5颈胸CT:双肺散在结节,大者约0.5cm,同前相仿,双肺另见钙化灶。左侧锁骨上多发肿大淋巴结,较前缩小,大者短径约0.4cm,考虑转移,纵膈及双肺门淋巴结,大者短径约0.9cm,同前。


2024-5腹盆CT:左肾及左输尿管全长,及部分膀胱切除术后,残余膀胱充盈尚可,术区可见致密影,周围多发斑片、条缩影较前减少,腹膜后、左侧膈脚后少许淋巴结,大者短径约0.5cm。


小结



• 该患者老年女性,高龄,患者及家属担心一线铂类为基础的全身化疗副作用较大,担心生活状态及质量。


 该患者接受注射用维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗治疗2周期后,疼痛等症状明显缓解,食欲好转,CT等检查提示转移淋巴结等明显缩小,疗效评估为PR,后继续应用,4周期治疗后,病情进一步好转,患者血液学指标显示安全性好,无明显胃肠道等反应。


• EV-302研究证实EV联合帕博利珠单抗的明显疗效及安全性,我们应用同类型药物维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗方案,也取得不错效果。


• 安全性良好,且在具体过程中适当调整药物剂量等,证实维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗治疗转移性上尿路上皮癌是有效的、且在高龄患者中是安全的。

声明:本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权,侵权必究!

编辑:吴梦霞

审核:王欣

终审:郭涛

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