肉毒毒素在神经源性膀胱中的应用研究

文摘   2024-08-21 21:00   湖南  


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一、前言

疾病介绍

神经源性膀胱(neurogenic bladder,NB)指控制排尿的中枢神经或周围神经受到损害而引起的膀胱、尿道功能障碍(即储尿和/或排尿功能障碍),进而产生一系列下尿路症状及并发症的疾病总称。


严重者可能会出现膀胱输尿管返流,甚至是肾功能衰竭,导致这些情况出现的主要原因为储尿期压力的升高。有文献指出,当DLPP>40cmH2O时,81%的患者将出现肾脏受损。



对于这类患者,常采用药物治疗,但对于口服药物治疗效果不理想或者是不能耐受副作用的患者,肉毒毒素是一个有效的一个替代手段。

肉毒毒素的起源与发展

肉毒毒素(Botulinum toxin,BTX)是一种由革兰氏阳性棒状厌氧菌-肉毒杆菌(clostridium botulinum)产生的神经毒素。


肉毒毒素的种类及临床应用

肉毒毒素可分为A-G这7种类型,其中最常用的是A型。最早用来治疗一些神经肌肉功能障碍(斜视,眼睑痉挛,颈肌张力障碍)



作用机制:


肉毒毒素注射治疗逼尿肌过度活动的可能机制:

肉毒毒素在泌尿外科应用的历史

肉毒毒素在泌尿外科的应用史可回溯到1988年,首先用于SCI合并逼尿肌-尿道外括约肌协同失调。



二、BTX-A注射适应证及禁忌症

BTX-A注射适应证

BTX-A注射禁忌症

三、注射技术

注射针的选择

直径应在22-27mm,针尖长度应在4-8mm。目前常用的注射针为F5一次性柔性膀胱注射针

BTX-A注射技术(膀胱镜下)

麻醉:无/局麻/静脉麻。


膀胱充盈程度:1/2


FDA建议的剂量、注射部位、体积、针数:
  • 膀胱:lBTX-A 200-300 u,加NS 30ml,每针1ml均匀分布膀胱。
  • 尿道:lBTX-A 100 u,加NS 4-8 ml,每针1ml均匀分布尿道外括约肌。


肉毒毒素膀胱壁注射方法



BTX-A注射视频

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BTX-A注射技术(其它途径)

经会阴注射:B超和肌电图引导。易于门诊实施、尿路感染的可能性低、不依赖内窥镜


经尿道膀胱灌注:此途径在灌注时被尿液稀释,影响药物吸收


脂质体:BTX-A与脂质体复合阻止毒素的蛋白水解降解,提高疗效。


电动给药(EMDA):离子导入,电渗透,电穿孔作用。增加生物膜的通透性,提高药物转运


四、疗效和不良反应

疗效-神经源性膀胱治疗


国内外文献及相关病例回顾

注意事项

禁用干扰神经肌肉传导的药物,如氨基糖甙类抗生素或阿奇霉素、壮观霉素、筒箭毒碱型肌松剂。


术后行膀胱功能康复训练(间歇导尿+饮水计划等)。

BTX-A泌尿系应用常见不良反应及对策

BTX-A泌尿系应用罕见不良反应

BTX-A过敏:BTX-A治疗泌尿外科疾病罕见有严重和速发型超敏反应,而局部皮肤过敏甚至过敏性休克在其他治疗领域已有个案报导。


BTX-A注射后抗体形成:可诱发患者体内产生中和抗体而导致治疗失败。研究指出,长期治疗应合理延长治疗间隔(大于3个月)。


BTX-A注射后膀胱逼尿肌组织结构改变:不会导致膀胱上皮和上皮下组织产生新发的炎症、纤维化或萎缩等病理改变。


五、随访及重复注射

术后2-12周随访

排尿日记、生活质量评分;泌尿系超声;血肌酐;VUD。

重复注射

BTX-A的效果通常持续6-9个月,重复注射可以维持其疗效。重复注射后对BTX-A不敏感的可尝试使用B型肉毒毒素(BTX-B)。


 小 结 

肉毒毒素在神经泌尿功能障碍中的临床应用中具有微创、疗效明显、副作用轻微可逆、可以反复多次使用等诸多优势。




黄马平

广东省工伤康复医院泌尿外科/神经泌尿康复科行政副主任,医学博士,博士后,主要研究方向为尿控、神经泌尿学、性功能康复。


国际神经泌尿协会(INUS)会员,中国康复医学会医康融合分会全国委员,广东省康复医学会性与下尿路功能障碍康复分会理事兼秘书,广东省康复医学会脊柱康复分会理事,广东省医师协会男科医师分会委员,广东省医学会性医学分会青年委员,广东省泌尿生殖协会电生理医学分会委员,广东省基层医药学会下尿路疾病专业委员会委员。



陈晖

主任医师,医学博士,博士后。广东省工伤康复医院泌尿外科/神经泌尿康复科主任。


广东省康复医学会性与下尿路功能障碍康复分会会长,广东省泌尿生殖协会神经康复联盟主席,中国残联肢残人协会脊髓损伤关爱联盟副主席,中华医学会泌尿外科分会尿控中青年医师联盟委员,广东省医学会泌尿外科分会尿控学组委员,广东省医学会性医学分会常委,广东省劳动能力鉴定医疗卫生专家库委员。


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编辑:蔡宇婷

审核:王欣

终审:郭涛



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