随着精准医学概念的提出,肿瘤的精准化靶向治疗也进入了新的阶段。新型靶向药物如新型抗体偶联药物（ADC）药物的问世及其大型临床研究数据的更新，为我国肺癌的精准化治疗带来新希望。在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，简称T-DXd，也称DS-8201）开启了肺癌治疗应用ADC药物的全新篇章，成为肺癌领域首个获批的ADC药物[1]，为肺癌精准治疗发展带来重大突破。
近期，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门盛大召开，国内知名肿瘤学领域专家学者共襄盛举，旨在分享肿瘤领域最新研究进展。本届CSCO大会特设非小细胞肺癌-ADC专场，从ADC药物的前世与今生、HER2-ADC药物研发进展及方向、其他靶点ADC药物研发及进展等维度，阐述ADC药物的精准化之路。医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心的方文峰教授分享HER2变异晚期NSCLC患者诊疗现状，并展望ADC药物在NSCLC少见靶点及全领域中的发展前景。
T-DXd携DESTINY-Lung系列研究
实现突破性进展，
有望为我国患者带来新的治疗选择
方文峰教授
ADC药物在肺癌领域的首个突破性进展，是由德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，简称T-DXd，也称为DS-8201）在HER2变异晚期NSCLC治疗探索中实现。T-DXd作为全球首个获批用于治疗HER2突变晚期NSCLC患者的ADC药物，凭借在国际多中心DESTINY-Lung02研究[2-3]中的亮眼数据，已在2022年8月获得FDA加速批准用于既往经治的HER2突变晚期NSCLC患者[1]。
其中国桥接临床试验—DESTINY-Lung05研究是一项开放性、单臂、II期研究，聚焦于T-DXd 5.4mg/kg在HER2突变晚期经治NSCLC中国患者中的疗效和安全性。2024年AACR大会上首次公布的DESTINY-Lung05研究数据显示，在T-DXd 5.4 mg/kg剂量下，ICR及INV确认的ORR达58.3%（95%CI：46.1-69.8）[4]，展现出显著的肿瘤缓解疗效；ICR及INV评估确认的疾病控制率（DCR）超90%；INV评估的PFS为10.8个月 (95% CI 7.2, NE)，ICR评估的PFS未达到 (95% CI 7.2, NE)[4]。DESTINY-Lung05研究结果提示，中国经治HER2突变晚期NSCLC患者与全球人群具有一致获益，为该适应症在中国获批上市奠定坚实基础。同时基于该研究，T-DXd的NSCLC适应证申请已被中国国家药监局药品审评中心（CDE）拟纳入突破性治疗品种和优先审评，有望于今年下半年正式获批，成为中国首款针对该类患者人群的ADC药物，为患者提供新的治疗选择。
表1 ICR确认的最佳客观缓解
图1 ICR评估的PFS
T-DXd的应用价值持续拓展，
不断扩大获益人群 & 推动治疗前移
方文峰教授
探索从未止步，
ADC药物在NSCLC少见靶点领域的多元化探索与未来展望
方文峰教授
方文峰 教授
中山大学附属肿瘤医院主任医师 中肿国家重点实验室PI、博士研究生导师 国家高层次人才项目青年人才 广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才 广东省杰出青年医学人才 广州市珠江科技新星 CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员 CSCO鼻咽癌专业委员会委员 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员 广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员 广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员 广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员 研究方向：肺癌及鼻咽癌的靶向治疗及免疫治疗的临床及转化 研究主要课题：主持国家重大研发计划(子课题)、国自然(6项) 代表论著：JAMA、Cancer Cell、JCO、Lancet Oncology(2篇,2021,2018)、STTT、Molecular Cancer、Nature Communications、J Thorac Oncol.Clinical Cancer ResearchJITC等
参考文献：
