研究速递｜肺动脉高压失代偿期肺部血小板聚集现象的初步探索
学术
健康
2024-12-13 18:15
河北
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对于肺动脉高压（PH）患者，血小板减少症的发生率为20%左右。PH的严重程度可能导致血小板计数进一步下降。目前关于PH中血小板减少症的具体机制尚不明确。有研究提出PH中的血小板减少可能并非由于血小板消耗增加引起。急性PH失代偿会导致肺血流紊乱、内皮功能障碍和炎症反应，这些因素可能促进血小板聚集和扣押。
那么PH失代偿患者中的血小板减少是否是由于肺部血小板聚集所致呢？基于这个问题，Camille Miard等人开展了一项研究，探索了PH失代偿患者中的血小板减少的可能原因。
本研究是一项回顾性研究，旨在比较肺移植后血血小板计数和移植肺组织内毛细血管血小板丰度。研究对象为2012年7月至2022年7月间进行高优先级肺移植的105名PH患者。纳入标准包括急性PH失代偿、无慢性血栓栓塞性PH、有PH失代偿时的血血小板计数和移除肺的石蜡包埋组织样本。将研究纳入的16名患者根据血血小板计数分为两组：血小板减少（<150 G/L）组1（n=8）和正常血小板计数（≥150 G/L）组2（n=8）。另选7名无PH和血小板减少的移植患者作为对照组（n=7）。通过免疫组化（IHC）识别肺组织切片中的血小板聚集和巨核细胞，并计数。使用的标记物为CD41和CD61的兔单克隆抗体。
研究结果显示，血小板聚集和巨核细胞被识别为CD41+或CD61+棕色免疫标记点或特征性细胞（图1，2）。通过SEM观察到内含血小板聚集的血管内特征（图3）。图3 框1包含充满特征性红细胞的毛细血管，框2包含充满暗示血小板聚集的物质与对照组相比，组1中CD41+血小板聚集的数量显著更高（p=0.018），组2中未显示出显著更高（p=0.08）。组1中血管内CD41+巨核细胞的数量与对照组相比近乎显著更高（p=0.059）。在所有研究的患者中，CD41+和CD61+血小板聚集的数量之间存在显著相关性（r=0.79 [0.54–0.91], p<0.0001）；即CD41+和CD61+巨核细胞的数量（r=0.67 [0.34–0.85], p=0.0009）、CD41+血小板聚集和CD41+巨核细胞（r=0.64
[0.30–0.83], p=0.001）以及CD61+血小板聚集和CD61+巨核细胞（r=0.85 [0.67–0.94], p<0.0001）之间也存在显著相关性。血血小板计数与肺中CD41+血小板聚集和巨核细胞的数量显著相关（图4）。对于CD61+血小板聚集和巨核细胞也发现了类似的相关性。图4 三组患者血液中血小板计数与肺组织中原位CD41+血小板聚集计数之间的相关性血小板计数在移植后中位数1天[IQR 1–5]内正常化（>150 G/L），平均血小板计数为177±29 G/L。
本研究结果强烈提示，在血小板减少和急性失代偿PH患者中，血小板在肺部聚集。肺血小板聚集和巨核细胞的数量与血小板减少症的严重程度相关。正常情况下，大多数血小板无阻碍地通过肺泡毛细血管。与PH相关的血管、内皮和免疫异常可能导致血小板在肺毛细血管中扣押。急性失代偿PH中异常的肺血流增加了微血管内的压力。由此产生的流体动力学变化，特别是剪切力的增加，可能促进血小板聚集的形成，这可能阻碍血流。这一可能性与我们发现的含有血小板聚集的毛细血管扩张一致。血小板分布宽度增加且平均血小板体积正常可能表明血小板激活和选择性破坏，并伴有补偿反应。因此，PH相关的流动干扰、血小板聚集、管腔阻塞和进一步流动干扰可能形成恶性循环。血管血栓形成在晚期PH中很常见，且PH越严重，观察到的血小板聚集越多。肺中巨核细胞的数量在血小板减少的患者中也增加。肺是巨核细胞生成的活跃部位，血小板减少的发生可能触发肺的补偿反应。然而，肺中血小板生成的调节尚不清楚。在失代偿PH期间，由于巨核细胞生成激活导致的肺血小板增加可能有助于进一步的肺毛细血管血栓形成。总之，本研究表明，在急性PH失代偿期间，血小板可能在肺部聚集。今后需进一步研究进行探索，如大规模研究证实此结论，此期间进行血小板输注可能引起危险，最好避免，除非是对于有活动性出血或在肺移植开始时的患者。参考文献：Miard C, de Montpreville VT, Bernaudin JF, Adam J, Djediat C, Stephan F. Platelet aggregates in lung capillaries in severely decompensated pulmonary hypertension. Thorax. 2024 Nov 14;79(12):1151-1155. doi: 10.1136/thorax-2024-222034. PMID: 39375039.![]()
