目前关于妊娠呕吐及HG的危险因素、发病机制尚不明确，相关研究认为，其可能与激素水平、维生素缺乏、进化保护、心理易感因素、幽门螺杆菌（Hp）感染等因素相关。

1.1 激素水平的变化

（1）人绒毛膜促性腺激素（HCG）及促甲状腺激素（TSH）的分泌：早孕反应出现与消失的时间与HCG值上升与下降的时间相吻合，重度妊娠反应的妇女HCG水平显著高于正常妊娠反应的妇女。因其β亚单位结构与TSH相似，刺激甲状腺激素合成碘的摄取量和分泌增加，刺激TSH受体而导致T3和T4水平升高，通过负反馈抑制TSH^［3］的合成及分泌，出现短暂的甲状腺功能亢进，并限于妊娠20周前。

此外，HCG水平提升刺激消化系统，导致胃肠道蠕动减慢，延长食物停留在胃肠道的时间及胃排空时间，加之孕早期消化液分泌减少，易引起消化不良，产生恶心、呕吐症状^［4］。因不同HCG亚单位的生物活性不同，导致患者个体对呕吐刺激的敏感性有差异。

（2）雌、孕激素水平改变：雌激素能通过胃内受体亚体ERα和ERβ影响神经内分泌细胞和胃肠神经阻滞而抑制胃酸分泌^［5］。其水平升高可能导致孕妇Hp感染发作，引起胃黏膜的炎症反应，出现恶心、呕吐等症状。有研究表明^［6］，Hp是妊娠呕吐的独立危险因素，Hp感染未经治疗，HG发生率明显上升。孕激素可使胃贲门括约肌松弛，胃内容物逆流至食管下部，产生烧灼感，胃排空时间延长，胃肠蠕动的改变，容易出现恶心呕吐症状。有研究表明^［1］，胎儿产生的高水平GDF15和孕妇对GDF15敏感性是决定妊娠呕吐的关键因素。一些影响GDF15表达的基因变异可降低孕前GDF15水平，增加妊娠呕吐风险，反之，先天性GDF15较高的妇女（如β地中海贫血患者）妊娠呕吐的发生率很低。

1.2 维生素B₁缺乏

正常情况下，人体内维生素B₁以辅酶形式参与核酸合成代谢及糖类分解代谢。妊娠期维生素的每日需要量增加，持续性的呕吐极易造成维生素B₁的摄入不足及过度丢失，孕妇持续3周HG不缓解易发生韦尼克（wernicke）脑病，即使积极治疗死亡率仍高达10%，而未治疗的死亡率高达50%^［7］。

1.3 进化保护

正常的恶心呕吐是机体的进化保护机制，妊娠期间摄入有潜在危害或有致畸性的食物和饮品会导致妊娠呕吐发生。胚胎保护学说提出^［8］，经长时间进化，妊娠呕吐有利于保护胚胎免受含咖啡因的饮料、烟草和酒精等致流产物的侵害。

1.4 心理易感因素

负性生活刺激是妊娠呕吐的危险因素，孕妇若长期处于生理和心理的应激状态，会使体内激素水平发生改变，增加妊娠呕吐的危险性。若妊娠期女性有潜在的精神问题，会将潜意识的心理冲突或困扰转化为身体症状，也可表现为恶心和呕吐。

虽然妊娠呕吐在妊娠早期高发，但存在一定自限性，易被忽视，导致妊娠呕吐治疗不足。建议孕妇无法忍受妊娠呕吐或有进展为HG的趋势时及早干预。可通过日常饮食、药物治疗、补充疗法的单一或多种干预方式，让妊娠呕吐和HG的孕妇从中获益。

2.1 日常饮食干预

推荐日常饮食干预作为预防妊娠呕吐的一线治疗方案，适用于轻度妊娠呕吐的孕妇，即进行饮食调理。少食多餐，以高糖类、低脂肪类食物为主，早上可适当摄入含盐的食物或带酸味的饮料。

2.2 药物治疗

孕妇发生HG或重度顽固性妊娠呕吐，在日常饮食干预不能明显缓解情况下，可联合药物治疗。抗组胺类药物、维生素类药物及多巴胺拮抗剂属于一线治疗药物，是目前治疗妊娠呕吐和HG相对安全、有效的药物，尤其维生素类药物可在全孕期使用^［1,9］。

2.2.1 抗组胺类药物

该类药物通过抑制延脑化学催吐感受区（chemoreceptortriggerzone，CTZ）来止呕。抗组胺药有多西拉敏缓释剂/维生素B6（2013年通过美国FDA批准上市，目前在中国尚未上市）、氯雷他定、西替利嗪、苯海拉明等。苯海拉明50~100mg（po），q4h，≤400mg/d^［8］，因其具有催产素样作用，过量静脉注射可致子宫收缩，应避免在妊娠3个月和分娩前2周使用^［1］。

2.2.2 多巴胺拮抗剂

该类药物通过阻断延脑CTZ/外周多巴胺受体，产生中枢性止吐作用。口服多潘立酮、甲氧氯普胺（FDA妊娠分级B级）、吩噻嗪类药物异丙嗪、氯丙嗪，可单药使用或与其他止吐药联合使用。甲氧氯普胺5~10mg（po/iv/im/sc），q8h，24h内剂量≤30mg/d或0.5mg/kg，不超过5天，静脉给药时应缓慢推注至少3min，因其存在锥体外系反应和迟发性运动障碍的风险，尤其大剂量或长期使用时发生率更高，建议短期使用^［1］。多潘立酮片10mg（po）q8h；注射剂30mg（pr），q12h，该药虽不增加先天畸形风险，但存在一定的心血管不良事件风险，尤其剂量超过30mg可小幅增加严重心脏不良事件（包括QT间期延长、尖端扭转室性心动过速、严重室性心律失常和心源性猝死等）的风险^［10］，非必要不推荐使用该药，尤其静脉给药风险更高。异丙嗪12.5~25mg（po/im/pr/ivgtt），q4h；氯丙嗪10~25mg（po/im/iv），每4~6h给药1次^［1］。

2.2.3 维生素类药物

（1）维生素B₁：维生素B₁（FDA妊娠分级A级）作为辅酶参与乙酰辅酶A的合成，减少乙酰胆碱降解，增加肠胃蠕动，增强食欲，减轻妊娠呕吐症状；因其还具有抗氧化作用的特点，可以保护神经细胞免受氧化应激损害，维持神经系统正常功能。维生素B₁可预防Wernicke脑病，建议任何需要水化治疗和呕吐超过3周的患者每日补充维生素B1100mg（po/iv），连续给药2~3天，再补充多种维生素^［8］。

（2）维生素B₆：妊娠呕吐与孕妇肠道菌群构成变化联系紧密，通过改善肠道功能可缓解妊娠呕吐。维生素B₆是辅酶重要组成部分，通过促使谷氨酸产生神经递质γ-氨基丁酸，调节肠道菌群，缓解妊娠呕吐。维生素B₆片10~25mg（po），tid单药治疗，效果不佳时与苯海拉明联合治疗^［8］。但要注意避免长期过量摄入，导致胎儿产生维生素B6依赖性综合征，出现新生儿过度兴奋、哭闹不安、惊厥等症状。美国妇产科医师协会（ACOG）提出女性孕前3个月服用维生素、微量元素及叶酸能够降低妊娠呕吐的发病率和严重程度^［11］。

2.2.4 5-羟色胺受体阻滞剂

5-羟色胺（5-HT）受体阻滞剂是通过选择性阻断中枢及迷走神经传入5-HT₃受体，发挥止吐作用。该类药物的胎儿安全证据有限，且对孕妇存在潜在的心律失常风险，当孕妇出现HG，体重减轻>5%、脱水等情况时，需要药物治疗；在一线治疗药物如抗组胺类药物、多巴胺拮抗剂止吐失败，症状加重或存在潜在药物不良反应不可使用时，可使用二线治疗药物5-HT₃受体拮抗剂进行干预^［1］。昂丹司琼4~8mg（po/im），q12h；8mg（iv），持续超过15min，q12h；16mg（pr），qd，单剂量不超过16mg^［1，8］。孕早期使用5-HT₃拮抗剂可能会增加子代唇腭裂和心血管缺陷风险，因此药品说明书不推荐使用。

2.2.5 糖皮质激素

该类药品安全性不足，相关研究较少，在静脉补液和常规止吐药等治疗证明无效之前，不应使用皮质类固醇^［1］。难治性、顽固性的妊娠呕吐及脱水需要住院治疗时，糖皮质激素可作为妊娠呕吐药物干预治疗的最后“杀手锏”，在常规治疗无效时短期使用，或与止吐药物联合使用^［8］。

2.2.6 双歧杆菌四联活菌片

双歧杆菌四联活菌可阻止致病菌的定植和入侵，促进肠道正常菌群恢复，维持胃肠道微生态稳定，从而促进胃肠道运动功能恢复，有助于改善消化吸收、恶心呕吐等消化问题^［12］。

2.2.7 静脉补液

恰当的补充电解质和液体是重要的干预措施，如静脉滴注氯化钾联合氯化钠注射液，注意每日监测电解质调整补液量。不建议孕早中期补充含葡萄糖的溶液，在维生素B₁缺乏状态下，含葡萄糖的溶液易诱发Wernicke脑病，应预防性静脉滴注给予维生素B₁100mg。

2.3 补充疗法

对于妊娠呕吐和HG的孕妇来说，如担心药物带来的风险，建议在日常食疗基础上辅以补充疗法治疗。手指交替按摩刺激左右两侧足三里，按揉刺激内关穴缓解恶心呕吐症状；持续1~3周期的催眠治疗缓解交感神经兴奋症状；在常规补液基础上，辅以砂仁、紫苏梗在腹部中脘和神阙，足三里穴位贴敷^［13］，均可适当缓解恶心呕吐症状。

恶心呕吐是妊娠初期最常见的不适症状，出现轻微呕吐属于正常反应，一般采用饮食疗法或补充疗法即可缓解，切忌随心所欲地使用药物治疗。如孕妇遭遇补充疗法或饮食疗法干预无效的严重或难治性的妊娠呕吐，体重明显减轻、脱水、酸中毒、产生酮体时，建议联合药物治疗，优先使用一线治疗药物改善妊娠呕吐。由于不同类别的药物作用机制的不同，因此，对单药无应答时应选择作用机制不同的药物，必要时可联合使用一二线药物，同时注意合并症的防治，提高生活质量，平安度过整个妊娠期，共同迎接新生命的到来。

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