肝癌猛如虎，来时静悄悄！
如何应对“哑巴癌”
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原发性肝癌十分凶险，发病率和死亡率都非常高，常常让人闻之色变。之所以如此，很大一部分原因在于，肝癌的进展常常是悄无声息的。一旦在医院确诊为肝癌，经常已经发展至中晚期阶段。所以肝癌又被人们称为“哑巴癌”。
肝癌猛如虎，为什么一发现就是晚期？
肝癌是全世界高发的一种恶性肿瘤，而我国肝癌患病人群更是占全世界一半以上。根据估算，70%~80%的肝癌患者在诊断时已经是中晚期。
肝脏没有痛觉神经，所以肝癌早期一般没有特异性的症状，生活中也就容易忽略。等出现疼痛、腹胀、乏力、黄疸等时，为时已晚。
除了肝癌自身隐蔽性较强外，生活中不少人都有这样的认识误区，以为只要肝功能各项指标正常，肝脏就不会有问题，更不会长肿瘤......实际上，肿瘤患者初期，肝功能通常不会出现明显的损坏，所以通过肝功检查一般难以早期发现肿瘤。
应对肝癌，须“防”“治”两手抓
降低癌症风险必须做到“防”“治”两手抓，缺一不可。针对肝癌的疾病管理，应尽早筛查、尽早就诊、尽早治疗。肝癌患者如果能够在早期或极早期被发现并进行根治性治疗，能显著提高5年生存率，减少国家医疗支出，极大降低肝癌给病患家庭带来的伤害。
体检是肝癌早筛的重要防线
数据显示，肝癌发病率随年龄增长，30岁以下发病率较低，30岁后开始快速升高，且男性发病率高于女性。这当中，有饮酒、吸烟等不良习惯的男性尤其要注意。此外，经常压力大、爱熬夜的乙肝病毒携带者也是肝癌的高危人群。
对于这部分高危人群，有必要每年进行体检，进行定期早期筛查，一旦发现问题，尽早去医院接受诊疗。
肝癌体检，查什么？
甲胎蛋白（AFP）是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。但是早期肝癌 AFP的检出率只有30-40%，而且在肝脏良性疾病，特别是肝癌高危人群，如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者会出现AFP升高。
甲胎蛋白异质体（AFP-L3）主要来源于癌变肝细胞。AFP-L3%异常提示肝癌的风险很高，在90%以上，是筛查原发性肝癌的重要血清学指标。
灵敏度和特异性更高的血清学筛查项目AFP-L3%，筛查方案参照日本最新的《2021日本肝脏协会（JSH）共识建议:肝细胞癌的管理(更新版)》建议：
极高危人群
超声检测每3-4个月1次
肿瘤标志物（AFP/DCP/AFP-L3%）检测每3-4个月1次
CT/MRI（可选）每6-12个月1次
高危人群
超声检测每6个月1次
肿瘤标志物（AFP/DCP/AFP-L3%）检测每6个月1次
哪些人应该做肝癌筛查
根据《原发性肝癌的分层筛查与监测指南（2020版）》和《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南2020》，以下肝癌高危人群至少每隔6个月进行1次检查。
具有乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染
长期饮酒
非酒精性脂肪性肝炎
长期食用被黄曲霉毒素污染的食物
各种其他原因引起的肝硬化
代谢相关性脂肪性肝病（MAFLD）
糖尿病、肥胖、吸烟和药物性肝肝损伤
有肝癌家族史等人群
男性 35 岁以上、女性 45 岁以上
一系列经验表明，采取积极预防、早期筛查、规范治疗等措施，对于降低癌症的发病率和死亡率具有显著效果。
在原发性肝癌发生前的慢性肝损伤阶段，如果给予有效的治疗，将很大程度缓解损伤、减少患癌的几率。精准治疗基于早期且准确的诊断。
肝癌前阶段，如何管理？
高尔基体蛋白 73（Golgi protein 73，GP73）是细胞高尔基体上的一种跨膜蛋白，可被切割后释放入血。在正常肝组织中，GP73 主要由汇管区的胆管上皮细胞表达，在肝细胞中表达水平较低。但在乙型肝炎病毒（HBV）感染、肝纤维化、肝硬化或 HCC 存在的情况下，血清 GP73 水平升高。
GP73 在诊断慢性 HBV 感染患者明显炎症方面，对传统血清学指标有一定的互补作用。ALT正常的慢乙肝患者超过半数存在明显的炎症及纤维化，GP73特异性高，可与ALT互补，联合应用可以对早期肝损伤进行最大程度的筛选与鉴别。
肝脏炎症是慢性肝脏疾病进展的始动因素。持续存在的炎症和反复的肝细胞坏死和再生，最终使肝细胞坏死和再生失去平衡，肝纤维化发生。因而动态监测疾病进程、诊断早期肝硬化非常重要。
资料来源：
[1]Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries 全球2018年癌症数据：GLOBOCAN对全球185个国家和36种癌种的发病率和死亡率估值。
[2]孙厚坦,赵威武,杨峰,闫保华,徐晓燕,张明立.中晚期肝癌的联合治疗进展[J].现代中西医结合杂志,2012,21(33):3756-3758。
[3]安澜,曾红梅,郑荣寿,张思维,孙可欣,邹小农,陈茹,王少明,顾秀瑛,魏文强,赫捷.2015年中国肝癌流行情况分析[J].中华肿瘤杂志,2019(10):721-722-723-724-725-726-727。
[4]Kudo M , Kawamura Y , Hasegawa K , et al. Management ofHepatocellular Carcinoma in Japan: JSH Consensus Statements andRecommendations 2021 Update[J]. Liver Cancer, 2021, 10(3):1-43.
[5]ChoiJ , Kim G A , Han S , et al. Longitudinal Assessment of Three SerumBiomarkers to Detect Very Early Stage Hepatocellular Carcinoma[J].Hepatology, 2019, 69(5):1983-1994.
[6]卓传尚等.AFP-L3和PIVKA-Ⅱ检测对高危人群良恶性肝病的鉴别诊断价值[J].现代检验医学杂志,2017.
[7]Kudo M. Management of Hepatocellular Carcinoma in Japan as aWorld-Leading Model. Liver Cancer. 2018 May;7(2):134-147
[8]Wang CY, Li S. Clinical characteristics and prognosis of 2887patients with hepatocellular carcinoma: A single center 14 yearsexperience from China. Medicine (Baltimore). 2019 Jan;98(4):e14070
[9]AllemaniC, et al.Global surveillance of trends in cancer survival 2000–14(CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patientsdiagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registriesin 71 countries Lancet. 2018 March 17; 391(10125): 1023–1075
[10]中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会,中国研究型医院学会肝病专业委员会,中华医学会肝病学分会,等.原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)[J].中华肝脏病杂志,29(1):16.
[11]《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南2020》，人民卫生出版社。
供稿：朱明松
