艰难梭菌有多“难”
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一、艰难梭菌感染
艰难梭菌感染（Clostridium difficile infection，CDI）是指艰难梭菌引起的感染性疾病，症状可由单一腹泻到中、重度感染包括发热、腹痛、腹胀，腹泻初期为水样便，后期可发展为脓血便。严重感染表现为水样便伴有脱水、中毒性结肠炎和脓毒血症，粪便中可有黏膜状物存在。因此，腹泻老不好的人群，千万不要忽视艰难梭菌感染。
艰难梭菌（Clostridium difficile，CD）是一种严格厌氧的革兰氏阳性菌，广泛存在于自然环境及人类和动物肠道中，目前普遍认为该菌是导致抗生素相关腹泻和假膜性结肠炎的主要致病菌,是导致医院内抗生素相关性腹泻的首要病因。
首先，艰难梭菌产生两种毒素，即肠毒素A（TcdA）和细胞毒素B（TcdB）。前者具有肠毒性，导致肠道大量失水和出血性坏死。后者是一种强效的细胞毒素，能解聚肌动蛋白，损坏细胞骨架，导致局部肠壁细胞坏死，有直接损伤肠壁作用。同时其独特感染形式---孢子，产芽孢的特性可造成CD在医疗机构内的广泛传播[2]。
其次，CD是一种重要的多重耐药菌[1]，该特征使得CD能够在应用广谱抗菌药物导致肠道菌群失调时进行优势生长、产生毒素从而造成艰难梭菌感染。
近年来，CDI的发病率呈逐年上升趋势，具有复发率高、耐药率高、难治率高、病死率高、医疗费用高等特点[3]。其不良后果严重，包括住院时间延长、病死率升高、医疗保健相关费用增加等，显著影响患者的生活质量，同时对国家也造成了巨大的医疗负担。
二、艰难梭菌感染的诊断
CDI的诊断方法主要包括病原体，CT及内镜检查。
CDI诊断标准为：患者出现中至重度腹泻或肠梗阻，并满足以下任一条件：
（1）粪便检测CD毒素或产毒素CD结果阳性；
（2）内镜下或组织病理检查显示伪膜性肠炎。
三、艰难梭菌感染的实验室检查
CDI的实验室检测方法主要包括对艰难梭菌菌株、毒素以及毒素基因的检测，不同方法各有优缺点（表1 [4]）。
综合考虑不同方法的敏感性、特异性、耗时及费用等因素，推荐将CDI实验室诊断分为两步和三步诊断法。
（1）两步法
同时进行谷氨酸脱氢酶（glutamate dehydrogenase，GDH）和A/B毒素酶免疫分析（enzymatic immunoassay，EIA）检测，两种检测结果均阳性即可认为CDI阳性，若都是阴性即可认为CDI阴性，结果不一致者需应用细胞毒性试验（cell cytotoxicity assay，CCTA）、产毒素艰难梭菌培养（toxigenic culture，TC）或核酸扩增试验（nucleic acid amplification test，NAAT）等进行确证。
（2）三步法
将GDH检测作为初筛试验，阴性结果即可排除CDI，阳性标本进行A/B毒素EIA检测，结果不一致者进行TC、NAAT等检测进行确证实验。
两种诊断法均具有很好的敏感性、特异性，能够快速排除CDI、减少费用等。我国目前推荐使用两步法[5]。因此,尽早快速检测艰难梭菌毒素,尽早识别CDI,对该病的诊疗与预防具有重要意义。
四、艰难梭菌感染的治疗
CD是一种重要的多重耐药菌，常对大环内酯类、林可酰胺类、四环素类、头孢菌素类和氟喹诺酮类呈多重耐药。当前临床上推荐治疗CDI的抗菌药物有甲硝唑、万古霉素和非达霉素[6-8]。除此之外，有研究表明，替加环素可有效治疗重度CDI，利福昔明可能有助于预防CDI复发[9-10]。新的非抗生素疗法开始兴起，如粪便菌群移植，其效果优于传统的抗生素疗法，治疗效果显著，但是还未普及。
参考文献：
[1]杨伟华,张凌锋.艰难梭菌感染的发病机理、影响及防治策略[J].畜牧兽医科技信息,2023,(12):22-25.
[2]胥腾,黄海辉.艰难梭菌抗菌药物耐药机制研究进展[J].遗传,2023,45(11):1028-1038.
[3]龙思鸿,谢群,孙珊珊,等.艰难梭菌毒素及其检测方法研究进展[J].中南医学科学杂志,2022,50(06):941-944.
[4]肖园园,李春辉.艰难梭菌医院感染管理：监测与防控[J].疾病监测,2021,36(09):969-974.
[5]李小露,张婷.艰难梭菌感染病原学检测技术[J].中国临床医生杂志,2023,51(07):772-774.
[6]崔颖超,彭奕冰.腹泻老不好，艰难梭菌有多“难”[J].人人健康,2023,(30):50-51.
[7] Johnson, Stuart et al. “Clinical Practice Guideline by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): 2021 Focused Update Guidelines on Management of Clostridioides difficile Infection in Adults.” Clin Infect Dis, 2021, 73(5): e1029–e1044.
[8] van Prehn, Joffrey et al. “European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: 2021 update on the treatment guidance document for Clostridioides difficile infection in adults.” Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases vol. 27 Suppl 2 (2021): S1-S21.
[9] Kechagias, Konstantinos S et al. “Tigecycline for the treatment of patients with Clostridium difficile infection: an update of the clinical evidence.” European journal of clinical microbiology & infectious diseases : official publication of the European Society of Clinical Microbiology vol. 39,6 (2020): 1053-1058.
[10] Major G, Bradshaw L, Boota N, Sprange K, Diggle M,Montgomery A, Jawhari A, Spiller RC, RAPID Collaboration Group. Follow-on rifaximin for the prevention of recurrence following standard treatment of infection with clostridium difficile (RAPID): a randomised placebo controlled trial. Gut, 2019, 68(7): 1224–12
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