体检查出肺结节怎么办
无创肺癌筛查——
基因甲基化检测帮您忙
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很多人在体检时都会发现肺小结节......
发现之后，大多数人第一反应是恐慌，怀疑是否肿瘤，因为无法通过常规检查判断良恶性。医生通常建议回家观察，三个月复查，幸运的可能继续观察等待，不幸的可能会确诊为肺癌。医学的进步不仅带来益处，也带来了焦虑。那么有没有其他技术手段可以辅助了解结节的良恶性？
肺癌的流行病学调查
左图：中国全癌种发病人数（万人）
右图：中国全癌种死亡人数（万人）
中国恶性肿瘤疾病负担情况（数据来源于国家癌症中心）
当前肺结节筛查现状：
胸部低剂量CT（LDCT）筛查目前是国际公认的检测肺结节和早期诊断肺癌的最有效方法[1]。然而由于其高灵敏度，检测到许多非肿瘤性肺结节，而肺结节的鉴定一直是个让医生和患者头痛的问题。肺结节（肺癌早期表现）到肺癌的发展是缓慢的，从基因正常到异常，再到细胞学改变、组织异常，由于量的积累不够，质的改变还未形成，肺癌早期基本没有明显的形态上的变化[2]，这也是肺癌早期我们难以发现的原因。更深入的研究发现，即使发现肺结节，还有很大一部分人，受病灶大小、位置、取材、检测技术等影响，很难得到一次性确诊，从而耽误治疗。
甲基化检测项目—协助鉴别良恶性肺结节
近些年，随着医学的发展，针对肺癌也有了更早期、更精密的筛查手段—肺癌DNA甲基化检测。DNA甲基化是一种主要的表观遗传修饰，甲基化模式的改变在肿瘤发生发展中起着关键作用[3-4]。由于DNA甲基化几乎存在于包括癌前病变的肿瘤发生发展全程，因此它可能是癌症早期诊断的理想生物标志物。与正常人群相比，肺癌患者中特定基因的甲基化水平明显升高[5-6]。有研究验证了甲基化在肺癌筛查和鉴别良、恶性肺癌中具有较好的敏感性和特异性[7-8]，其临床灵敏度为86.83%，特异度为95.59%，总符合率为92.33%。甲基化检测具有以下优势：
01
更早
能够更早的检出肺癌（直径<2mm的肺癌都可以检出，如Tis0期原位癌），比CT提前2-5年发现；
02
更准
对鳞癌、大细胞癌、小细胞癌的检出率约85%；弥补CT检测高达96%的假阳性；
03
更便捷安全
样本类型为外周血，非侵入性、安全无创伤采集方便快捷。
甲基化在肺癌早期诊断中的应用潜能已受到重视，对于检测出小结节的患者可以进一步进行甲基化检测，为良恶性结节鉴别提供更多参考，也可以评估是否适合通过免疫调节干预小结节。
甲基化检测适用人群
01：肺结节患者
经CT及影像学检查发现肺部存在疑似恶性结节或肿物的患者。
02：肺癌高风险人群进行防癌筛查
注：吸烟指数是用来评估个体吸烟危害度的重要指标，*吸烟指数（包年）=每日吸烟量（包） x吸烟时间（年），举例：抽烟20年，每天1包；或者抽烟10年，每天2包；抽烟5年，每天4包，都等于20包年。吸烟指数可以清晰地反映出个体长期吸烟对健康的影响程度。
甲基化检测流程
参考文献：
[1]杨丽，钱桂生.肺结节临床精准诊断的新理念[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2022,15(01):1-5
[2]《中国肺癌筛查与早诊早治指南》(2021，北京)
[3]Liu MC, Oxnard GR, Klein EA, et al. Sensitive and specific multi-cancer detection and localization using methylation signatures in cell-free DNAJ].Ann Oncol,2020, 31(6):745-759
[4]Zhang C, Yu W, Wang L, et al. DNA Methylation Analysis of the SHOX2 and RASSF1A Panel in Bronchoalveolar Lavage Fluid for Lung Cancer Diagnosis[J] J Cancer,2017,8(17)3585-3591
[5]Gao H, Yang v, He L, et al. The Diagnostic Potential of SHOX2 and RASSF1A DNA Methylation in EarlyLung Adenocarcinoma[J].Front Oncol.2022.12:849024
[6]Schotten LM. Darwiche K. Seweryn M. et al. DNA methylation of PTGER4 in peripheral blood plasma helps to distinguish between lung cancer, benign pulmonary nodules and chronic obstructive pulmonary disease patients[J].Eur J Cancer,2021,147:142-150
[7]Konecny M, Markus J, Waczulikova l, et al. The value of SHOX2 methylation test in peripheral bloodused for the differential diagnosis of lungcancer and other lung samples disorders.Neoplasma[J],2016,63(2):246-253
[8]Weiss G, $chlegel A, Kottwitz D, Konig T, Tetzner R. Validation of the SHOX2/PTGER4 DNA Methylation Marker Panel for Plasma-Based Discrimination between Patients with Malignant and Nonmalignant LungDisease[J].J Thorac Oncol,2017,12(1):77-84
供稿：王丽英，张佳星
审核：郭元元，肖江明，牛长春
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